Открытие медицина: Десять великих открытий медицины, изменивших мир
Десять великих открытий медицины, изменивших мир
Медицина прошла длинный путь развития для того, чтобы стать такой, какой мы ее сегодня знаем. Сложно представить, что еще каких-то 100-200 лет назад аппендицит мог привести к скоропалительному летальному исходу, а роды нередко заканчивались заражением крови.
В этой статье мы расскажем, какие открытия в медицине были самыми важными и грандиозными.
1. Открытие анестезии
Вплоть до второй половины 19 века всевозможные хирургические операции, в том числе и ампутация конечностей, проводились «на живую». В древности из подобных мероприятий даже делали шоу: посмотреть на банальное вырывание зуба собиралась толпа зевак. Разумеется, не редки случаи, когда вмешательство приводило к болевому шоку. Конец этому беспределу положил американский врач Уильям Мортон, который в 1846 году прилюдно провел процедуру удаления челюстной опухоли спящему пациенту.
2. Антисептика против антисанитарии
Антисанитария – страшный враг Средневековья, ставшая причиной смерти тысяч людей. Плачевная ситуация наблюдалась не только в быту, но и в медицине. Например, хирурги делали операции одними приборами множеству пациентов и даже не мыли руки. В результате, пациенты гибли не от своей патологии, а от заражения крови. Первым, кто попытался изменить ситуацию, стал венгерский хирург Игнац Земмельвейс в 19 веке. Он категорически настаивал на необходимости промывать руки в дезинфицирующем растворе хлорной извести перед взаимодействием с пациентом. Его подход снизил смертность среди рожениц практически в 10 раз. Однако коллеги его идею не оценили и поместили Земмельвейса в психиатрическую клинику, где он и провел остаток своих дней.
Позже английский врач Джозеф Листер реабилитировал репутацию своего коллеги и доказал необходимость стерилизовать хирургические инструменты и обрабатывать рану. Эти открытия спасли миллионы жизней, после чего уже все поверили в их обоснованность.
3. Счастливый случай или открытие антибиотиков
Следующим шагом против бактерий стало изобретение антибиотика. Случилось это в 1928 году. Шотландский медик Александр Флеминг был блестящим ученым, но не любил наводить порядок. Эта черта и помогла ему сделать великое открытие: он забыл о том, что в его лаборатории осталась емкость со стафилококком. Через некоторое время он обнаружил, что в чашке поселились плесневые грибы, которые уничтожили патогенные бактерии. Счастливая случайность, которая в дальнейшем спасет жизни многих людей. За это научное достижение позже он получил Нобелевскую премию, так как открытый им антибиотик активно стал применяться в лечении пневмонии, туберкулёза, малярии и многих других болезней, ранее считавшихся приговором.
4. Рентгеновское излучение
То, что сегодня доступно любой в деревенской больнице, в 19 веке выглядело магией. Зачастую врачи вынуждены были заново ломать неправильно сросшиеся кости пациента в результате перелома. Ведь никто не видел, что происходит внутри, ориентироваться можно было только на ощупь. Занятно, что физик Вильгельм Рентген открыл излучение совершенно случайно. Он проводил опыты в темном кабинете и вдруг обнаружил, что лучи могут проникать через различные предметы, в том числе и через тело человека. Конечно, увидеть человека насквозь на тот момент было шоком. Это открытие дало мощный толчок разным областям медицины, таким как пульмонология, травматология, онкология.
5. Инсулин и сахарный диабет
Сахарный диабет и сегодня занимает одну из лидирующих позиций в мире по числу заболевших и является глобальной проблемой. Полноценная жизнь больных сахарным диабетом без инсулина невозможна. Препарат был открыт только в начале 20 века, когда было установлено, что причина патологии — нехватка гормона поджелудочной железы — инсулина. В 1922 году канадский физиолог Фредерик Бантинг выделили инсулин из поджелудочной железы животных, после чего препарат стали использовать против сахарного диабета у людей. Ученый получил Нобелевскую премию за это изобретение, при том, что на тот момент ему было всего 32 года. Это открытие является поистине мощным прорывом в эндокринологии, ведь до сих пор более эффективного средства борьбы с сахарным диабетом не придумано.
6. Химиотерапия в борьбе с онкологией
Онкологические заболевания до сих относятся к числу загадок, так как никто не может однозначно установить причину их возникновения и спрогнозировать исход лечения. Но, во всяком случае, химиотерапия в части случаев оказывается эффективна, тогда как ранее заболевание не поддавалось никакому лечению. Все началось с того, что польский медик Сидни Фарбер попробовал применить химиотерапию в лечении острой лейкемией у детей.
7. Вакцина или прививка против оспы
Чума, тиф и оспа – характерные эпидемии Средневековья, уносящие жизни целых городов и деревень. При чем, критическая ситуация сохранялась вплоть до 19 века. Интересно, что в Китае еще в 10 веке придумали хитрый способ заражать человека небольшой порцией инфекции с целью избежание заражения в будущем. Но, способ давал сбои: нередко такая вакцинация приводила к смерти. Адекватное применение методики было разработано только в конце 19 века. Деревенский доктор Эдвард Дженнер обратил внимание на то, что доярки, заразившиеся оспой от животных, потом успешно избегают человеческой оспы в период эпидемий. Тогда он и решил, что прививки — это шанс спастись от эпидемий.
8. Группы крови
Переливание крови как способ лечения использовалось с древности. Но, так как характеристики крови не были изучены достаточно глубоко, зачастую манипуляции приводили к неожиданным последствиям, в том числе и к летальному исходу. На границе 19 и 20 века иммунолог Карл Ландштейнер выявил индивидуальные характеристики эритроцитов. В своих трудах он доказал, что группа крови – это личная характеристика каждого человека, передающаяся по наследству и отличающаяся свойствами эритроцитов. За это открытие он был удостоен Нобелевской премии.
9. Витамины. Расцвет медицины 20 века.
Это сегодня каждый заботящийся о здоровье человек следит за поддержанием уровня витаминов в организме. Еще несколько веков назад никто толком и не знал, что это за зверь – витамины. Хотя, например на Руси, знахари многое знали о целебной силе различных трав и растений. Впервые о витаминах заговори в 18 веке, когда шотландский врач Джеймс Линд предложил лечить моряков, больных цингой, витамином С. Медицинское сообщество засмеяло его идею. И совершенно зря, ведь сегодня уже доподлинно известно, что цинга возникает от острого дефицита витамина С и других витаминов.
10. Генетические тесты – основа медицины нового поколения
Поистине грандиозное открытие нашего времени. Сегодня ДНК-тестирования используются в медицине для выявления генетических особенностей организма и предрасположенностей к различным заболеваниям и патологиям. Генетика, как наука, прошла огромный путь развития от древности и до наших дней: великие открытия в этой области можно перечислять очень долго. В 1984 году генетиком Алеком Джеффризом было установлено, что ДНК каждого человека является уникальным и не меняется в течение всей жизни. К концу века уже был полностью расшифрован геном человека.
Нобелевку по медицине дали за открытие вируса гепатита С в 1989 году :: Общество :: РБК
Чарльз Райс из Университета Вашингтона в Сент-Луисе проводил испытания возбудителя гепатита С на шимпанзе, благодаря которым подтвердил, что выделенный Олтером и Хаутоном вирус действительно является виновником гепатита C.
Благодаря открытию и изучению тонкой биологии вируса стало возможно создать лекарства, которые позволяют полностью излечить вирусный гепатит С, сообщил РБК директор Лечебно-реабилитационного центра Минздрава доктор медицинских наук Игорь Никитин. «Вирус гепатита С — одна из основных причин развития гепатоцеллюлярного рака печени и цирроза печени в странах Европы и США. Долгое время этот вирус не был идентифицирован. Специалисты понимали, что это вирусное заболевание, и называли его «гепатит ни А, ни B». Четко абсолютно были изучены инфекционные механизмы возникновения, но причина его долго была неизвестна. В 1989 году группой ученых был идентифицирован возбудитель этого заболевания, который был назван вирус гепатита C», — отметил он.
Читайте на РБК Pro
Медик пояснил, что дальше началось изучение биологии вируса: механизмов репликации и поражения клетки, что способствовало развитию фармакотерапии. «Вот в чем важность открытия: исследователи обозначили причину этого заболевания, а значит, наметили цепь для разработки современных и высокоэффективных лекарственных препаратов», — отметил Игорь Никитин.
Академик РАН, заведующий отделом НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Вадим Покровский сообщил РБК, что считает открытие вируса гепатита С вполне заслуживающим Нобелевской премии. Ведь это открытие позволило разработать специальную диагностику, а затем привело к тому, что люди, больные гепатитом С в хронической форме, стали излечиваться с помощью новых лекарств.
«Очень длительное время было не совсем ясно, какие вирусы вызывают воспаление печени. И только в конце 1980-х — начале 1990-х годов стали различать, что это несколько разных вирусов. Исследователи знали, что существуют вирусы гепатита А и гепатита B, но потом по различным клиническим признакам определили, что есть еще какой-то гепатит. Только через некоторое время оказалось, что это совершенно отдельный вирус, который назвали вирусом гепатита C. Это большое достижение. Я бы большим достижением назвал излечение гепатита С, но понятно, что если бы этот вирус не открыли, то лечить бы его никогда не научились», — отметил Вадим Покровский.
Лауреаты Нобелевской премии по физике станут известны 6 октября. 7 октября в Стокгольме объявят лауреатов Нобелевской премии по химии, 8 октября — по литературе, а 9 октября назовут лауреата премии мира.
Экзопланеты и борьба с нищетой: за что дали Нобелевские премии — 2019В прошлом году Нобелевки по медицине удостоились американцы Уильям Кэлин и Грегг Семенза и британец Питер Рэтклифф. Они получили награду за исследование, как клетки реагируют на разный уровень насыщенности кислородом, что помогло в борьбе с анемией, раком и многими другими болезнями. А в 2018 году Нобелевскую премию в области физиологии и медицины получили иммунологи Джеймс Эллисон (США) и Тасуку Хондзё (Япония) за свое исследование в области лечения рака.
Авторы
Георгий Тадтаев, Елизавета Ламоваглавные открытия в медицине, изменившие судьбу человечества
Как открытия 20 века перевернули представление людей о болезнях? И чем открытие ДНК поможет в борьбе с коронавирусом? О ключевых научных прорывах, которые изменили судьбу человечества, на открытой лекции рассказала Ольга Шестова — физиолог, кандидат биологических наук, автор книги «30 Нобелевских премий: Открытия, изменившие медицину». Лекция прошла на площадке издательства «Альпина нон-фикшн». Записали главное.
В 20 веке произошли три важнейших в истории человечества открытия. Первое, сделанное Ильей Мечниковым и Паулем Эрлихом независимо друг от друга в 1908 году, положило начало всей современной иммунологии. Второе — открытие антибиотиков, в частности, пенициллина, Александром Флемингом в 1929 году. И третье, одно из важнейших в современной науке, это расшифровка структуры ДНК Фрэнсисом Криком и Джеймсом Уотсоном, при участии Розалинд Франклин в 1953.
Все они за свои получили Нобелевские премии, кроме Розалинд Франклин, которая, к сожалению, умерла раньше присуждения награды. Поэтому ее часто забывают, хотя она, будучи специалистом по рентгеноструктурному анализу, внесла огромнейший вклад в расшифровку снимков ДНК.
Илья Мечников. Источник: un-sci.com
В 1908 году Илья Мечников — русский микробиолог, цитолог, эмбриолог, иммунолог, физиолог и патолог — получил Нобелевскую премию за свою фагоцитарную теорию иммунитета. Работая с личинками морской звезды, он смог наблюдать явление, которое позже было названо фагоцитозом: вокруг инородного тела, например, занозы, собирались какие-то внутриклеточные структуры, которые начинали эту занозу уничтожать. Так как личинки морской звезды абсолютно прозрачные, явление было очень хорошо видно.
Мечников понял, что такой же механизм действует во всех живых организмах, в том числе в человеческом теле, и является частью иммунной системы. Он также выдвинул теорию, что фагоциты играют ключевую роль в таких процессах, как атрофия, метаморфоз, репарация, регенерация, воспаление и инфекция. Возникновение же болезней он объяснял сбоем механизмов клеточной защиты. Интересно, что современные иммунологи доказали это лишь в конце 20 века при изучении явления иммунодефицита, возникающего под действием ВИЧ.
Пауль Эрлих. Источник: germania-online.diplo.de
Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1908 года с Мечниковым разделил Пауль Эрлих. Они работали совершенно независимо и подходили к вопросу иммунитета с разных сторон. Пауль Эрлих изучал гуморальный иммунитет и белковые комплексы, которые вырабатываются некоторыми клетками. Сейчас ученые знают, что это B-лимфоциты, способные вырабатывать антитела для инактивации патогенных организмов.
В 2018 году Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё смогли дополнить теорию иммунитета и разработать на ее основе кардинально новый способ терапии рака. Дело в том, что в нашем организме очень многое построено на системе сдерживания. Клетки лимфатической системы, которые отвечают за обнаружение и уничтожение врага — вируса, бактерии, чужеродного белка, любого патогенна — называются Т-киллерами. Обычно их действие ограничивается самим организмом, иначе Т-киллеры нападали бы на все подряд, в том числе на собственные клетки тела — это является причиной всех аутоиммунных заболеваний вроде диабета первого типа, ревматоидного артрита, рассеянного склероза и т.д.
Ученые смогли найти те системы сдерживания, которые не дают Т-киллерам действовать во всю мощь — это открыло возможности для управления этим механизмом и активации Т-киллеров для борьбы с раковыми клетками. Сейчас уже есть первые результаты лечения рака методом иммунотерапии ― ее используют и на тяжелых стадиях, когда другие способы уже не действуют.
Т-киллеры. Источник: shutterstock.com
До появления микробиологии люди чаще всего умирали от инфекционных заболеваний, но не знали их причину. Началом бактериологии считается статья Фердинанда Кона «Исследование бактерий», но отцом-основателем инфекционной теории возникновения болезней считается Роберт Кох. Именно он открыл возбудителя туберкулеза или, как называли ее в 19 веке, чахотки — одной из главных причин смерти в те времена (так, примерно каждый седьмой немец умирал именно от туберкулеза). Также он подробно исследовал и описал бациллу сибирской язвы и ее роль в развитии заболевания.
Открытие Коха стало поворотным событием в медицине и диагностике болезней. Более значимым стало только изобретение пенициллина Александром Флемингом в 1929 году — оно спасло неисчислимое количество человеческих жизней, в том числе во время Второй мировой войны. Пенициллин стал использоваться в лечении всех бактериальных инфекций: пневмонии, стафилококка, стрептококка, дифтерии, а в дальнейшем — туберкулеза, сифилиса, гангрены.
Роберт Кох. Источник: thewhyculture.com
Интересно, что произошло это открытие практически случайно: грибковая плесень пенициллина попала на колонии стрептококков, которые выращивал ученый — из-за того, что он не всегда стерилизовал свои лабораторные приборы (и даже иногда их вовсе не мыл).
Благодаря изобретению антибиотиков жизнь людей увеличилась примерно на 30 лет. Но из-за этого стали более распространенными, во-первых, раковые болезни, а во-вторых, болезни, связанные со старением: атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, деменция (болезнь Альцгеймера), диабет и так далее. Победить их, в первую очередь, рак — является важнейшей задачей современной медицины.
Еще одним основополагающим, даже, можно сказать, центральным, открытием 20 века стала расшифровка структуры ДНК, выполненная в 1953 году Фрэнсисом Криком и Джеймсом Уотсоном, при участии Розалинд Франклин и Мориса Уилкинса. Все они, кроме Розалинд Франклин, получили Нобелевскую премию 1962 года.
Открытие ДНК не только стало ключом к разгадке самой основы жизни, но и помогло совершить гигантский прорыв в медицине: как в диагностике болезней, так и в их лечении. Было выявлено множество генетически обусловленных болезней — и, соответственно, способов их лечить с помощью генной инженерии. Например, больших успехов удалось добиться в лечении серповидно-клеточной анемии. Раньше она лечилась только пересаживанием костного мозга от доноров, сейчас же ученые научились с помощью генной инженерии вырезать участок дефектного гена и заменять его другим. Такой метод помогает излечить болезнь в 90% случаев.
Секвенирование генома и его редактирование делает возможным создание эффективных вакцин как от старых, так и от вновь возникающих вирусов. Если раньше такие вакцины разрабатывались минимум десять лет, то сейчас процесс максимально ускорился. Например, вакцина от Эболы была создана за рекордные пять лет, а вакцина от коронавируса была разработана менее чем за год.
Источник: shutterstock.com
В настоящее время существуют три стратегии разработки. Векторные вакцины получаются путем встраивания в цепочку уже существующих вирусов участка SARS-CoV-2 — такой метод крайне эффективен, но, к сожалению, весьма небезопасен, и поэтому запрещен к использованию. Второй способ производства вакцин — самый перспективный и потому наиболее активно развивающийся — это создание вакцин на основе матричной РНК.
РНК-вакцины работают путем введения последовательности мРНК, которая кодирует специфический для заболевания антиген для запуска иммунной системы организма. Она является более безопасной для человека, а еще дешевой и быстрой в производстве.
Третий вид — белковые вакцины, представляющие собой готовую смесь антигенов, — вызывают мгновенный иммунный ответ организма. Но проблема в том, что получить нужное количество белков-антигенов слишком дорого для массовой вакцинации, к тому же, такая вакцина не гарантирует формирования долгосрочного иммунитета.
В будущем нас ждет еще множество медицинских открытий, связанных с таргетной доставкой лекарств, векторной терапией и генной инженерией — именно с этими направлениями связаны надежды человечества на избавление от рака, генетических, аутоиммунных заболеваний, а возможно, и с победой над главным врагом — старением и увяданием.
Полное видео лекции можно посмотреть в группе издательства «Альпина нон-фикшн» в Facebook.
Перейти к содержаниюНобелевскую премию по медицине присудили за открытие вируса гепатита С
Лауреатами Нобелевской премии по физиологии или медицине в 2020 году стали Харви Алтер (Harvey Alter), Майкл Хьютон (Michael Houghton) и Чарльз Райс (Charles Rice). Так Нобелевский комитет отметил их вклад в изучение вируса гепатита С. За церемонией объявления победителей можно следить в прямом эфире на сайте Нобелевского комитета. Подробнее об их исследованиях можно прочитать в пресс-релизе.
Niklas Elmehed / Nobel Media.
Вирусный гепатит существует в двух основных формах. Одна из них вызвана вирусом гепатита А, который передается в основном через пищу и воду. Другая, гораздо более серьезная, вызвана двумя другими вирусами — гепатита В и С, которые передаются вместе с кровью. За открытие вируса гепатита В Нобелевский комитет уже присудил премию американскому физиологу Баруху Блумбергу в 1976 году.
Харви Алтер, который сейчас возглавляет отделение инфекционных болезней в Национальном Институте Здравоохранения США, тогда изучал гепатит, который возникал у пациентов после переливания крови. Он заметил, что случаев гепатита не стало меньше даже после того, как появились тесты на вирусы гепатита А и В.
В то время британец Майкл Хьютон, который сейчас заведует институтом прикладной вирусологии Ла Ка Шинг в канадском Университете Альберты, работал в фармацевтической компании Chiron. Он занялся выделением неизвестного вируса. Для этого ему пришлось собрать всю ДНК из крови шимпанзе и выяснить, на какие из ее фрагментов реагируют антитела из крови людей, больных неизвестным гепатитом. Так ему удалось вычислить виновника болезни — РНК-вирус из семейства Флавивирусов, вирус гепатита С.
Наконец, оставалось доказать, что именно этот вирус вызывает гепатит у пациентов после переливания крови. И здесь в дело вступил Чарльз Райс из Университета Вашингтона в Сент-Луисе (сейчас он профессор вирусологи в Университете Рокфеллера). Он выделил участок генома, который казался ему более важным для размножения вируса гепатита С, чем другие. Собрав экспериментальный вирус, который содержал эти критичные участки, но не нес в себе инактивирующих мутаций, Райс ввел его в печень шимпанзе — и у них развились все характерные для гепатита симптомы.
Согласно данным ВОЗ, сегодня 71 миллион человек живет с хроническим гепатитом С. Эта болезнь опасна не только тем, что вызывает воспаление и нарушает функции печени, но и тем, что является главной причиной возникновения рака печени. В 2016 году почти 400 тысяч людей умерли от последствий заражения вирусом гепатита С (в основном, от цирроза или рака печени). Тем не менее, противовирусные препараты, если принять их вовремя, могли бы предотвратить 95 процентов этих смертей. А их открытие стало возможно благодаря работам нобелевских лауреатов этого года. Их исследования привели к тому, что вирус гепатита С не только перестал быть неизвестным виновником опасной болезни, но и находится — по мнению нобелевского комитета — на верном (хотя и, возможно, долгом) пути к уничтожению.
Таким же долгим был и путь лауреатов к своей премии. Первое открытие в этой области Алтер сделал еще в 1975 году, потом в 1989 Хьютону удалось клонировать вирус, и в 1997 Райс доказал его непосредственную патогенность. Нобелевскому комитету понадобилось более 20 лет, чтобы оценить значимость их работ.
Как это часто бывает, в этом году список лауреатов не совпал с большинством прогнозов. Агентство Clarivate Analytics, которому точнее прочих удается предсказать решения Нобелевского комитета, в этом году сделало ставки на исследования главного комплекса гистосовместимости, болезни Ретта и полногеномный поиск ассоциаций. Подробнее об этих прогнозах читайте в нашем блоге «Нобелевский расклад-2020». Несмотря на то, что многие предсказания Clarivate Analytics сбываются в течение двух лет, новых лауреатов не было ни в списках 2019, ни 2018 года. Возможно, для них еще не настало время.
В 2018 году одно из старых предсказаний Clarivate Analytics сбылось — премию присудили Джеймсу Эллисону и Тасуку Хондзё за открытие регуляторных механизмов, которые тормозят активность Т-лимфоцитов. Блокада этих механизмов («чекпоинтов») стала основой для противоопухолевых лекарств нового поколения. Подробнее об этом — в нашем тексте «Спустить собак с цепи».
В 2019 году лауреатами Премии стали Уильям Келин, Грегг Семенца и сэр Питер Рэтклиф. Их работы тоже были косвенно связаны с раком — исследователи обнаружили механизм, с помощью которого клетки реагируют на нехватку кислорода. Именно этот механизм могут использовать опухолевые клетки, чтобы «шантажировать» организм и требовать больше кислорода и питательных веществ. Мы писали об этом в материале «Слушая наше дыхание».
Поправка
В первом варианте текста было указано, что вирусный гепатит существует в двух формах. На самом деле, это две самые распространенные, основные формы. Но всего вирусов гепатита больше, чем три, просто другие виды встречаются реже.
Новость дополняется
Полина Лосева
Торжественное открытие мемориальной доски памяти Всеволода Ивановича Астафьева.
14 июня 2017 года в Национальном центре медицины состоялось торжественное открытие мемориальной доски памяти Всеволода Ивановича Астафьева.
Всеволод Иванович Астафеьв, д.м.н., профессор, Академик РАЕН, Российской академии медико-технических наук, Нью-Йорской академии наук стоял у истоков строительства НЦМ. Именно он возглавлял проектирование и строительство объекта. Во многом благодаря усилиям и стараниям Всеволода Ивановича 22 августа 1988 года было подписано соглашение о намерениях между Советом Министров ЯАССР и английской фирмой «Микассет-Лимитед» о заключении контракта на строительство в Якутске Медицинского центра. Еще будучи руководителем Сибирского филиала Всесоюзного научного Центра хирургии Всеволод Иванович оказывал помощь по поводу сложных оперативных ситуаций хирургам из Якутии. Не было случая чтобы он отказался помочь, а если надо было приехать, то по просьбе Министерства здравоохранения ЯАССР приезжал и много оперировал сам.
В январе 1988 года по приглашению руководства Министерства здравоохранения ЯАССР Всеволод Иванович был назначен заместителем главного врача Якутской республиканской больницы по лечебной работе. Как представитель Минздрава ЯАССР, и как заместитель генерального директора, впервые созданного в республике иностранного советско-британского предприятия «Фарус», провел огромную работу в разработке сметно-проектных документов, составлении заявок на медицинское оборудование, аппаратуру, подготовке и обучении будущих кадров. Очень много работал с правительством РСФСР, «Внешэкономбанком» СССР, состыковал зарубежных партнеров и подрядчиков, решал многие ответственные, насущные вопросы. В результате 13 мая 1989 года был заключен и подписан Контракт на строительство Медицинского центра в г.Якутске, который был успешно сдан в июне 1992 года, а 20 июля были приняты первые пациенты.
Всеволод Иванович был разносторонним человеком. Серьезно увлекался математикой, философией, кибернетикой, был прекрасным шахматистом. С 1992 года до последних лет жизни работал академиком в Международной Академии информатизации.
На открытие мемориальной доски прилетела супруга Всеволода Ивановича – Таисия Ивановна, которая много лет трудилась врачом-лаборантом в Якутской клинической больнице.
Открывал церемонию генеральный директор Национального центра медицины Николай Васильевич Лугинов.
Очень тепло прозвучали выступления заслуженного врача РСФСР и РС(Я) Ивана Ивановича Местникова, заслуженного врача РФ и ЯАССР, ветерана ВОВ Ивана Ивановича Махначевского, главного врача ГБУ РС(Я) «Якутская городская клиническая больница» Николая Николаевича Васильева и других.
Честь открыть мемориальную предоставили Николаю Васильевичу, Таисии Ивановне и Ивану Ивановичу.
Отныне памятный знак на стене Национального центра будет напоминать о добрых делах и больших свершениях профессора Всеволода Ивановича.
открытие медицинской организации — Медюрконсалт
Для открытия любого бизнеса, а особенно в сфере медицины важно обладать ресурсом времени и сил, так как необходимо зарегистрировать медицинскую организацию, получить необходимые для работы клиники документы и разработать внутреннюю политику.Многих будущих работодателей пугает необходимость оформления документов, простои в очередях и обязательное соблюдение ряда формальностей.
При выборе места, где будет находится будущая медицинская организация, наши специалисты берут во внимания все критерии расположения и окружения Вашей клиники — домов, цен на квартиры, преимущественного возраста и социального положения жильцов, количества учебных и лечебных учреждений, и даже количества производственных предприятий, развлекательных центров, офисных центров.
Мы предлагаем помощь в открытии бизнеса в Москве и Московской области.
Мы будем решать все поставленные перед нами задачи с учетом Вашего мнения.
Наши услуги:
- Поиск помещения;
- Регистрацию юридического лица;
-
Контроль и организацию ремонта с использованием зарегистрированных материалов;
-
Экспресс планировку: кабинеты, метраж, расстановка оборудования в соответствии с СанПиН;
-
Получение всех разрешительных документов для осуществления медицинской деятельности;
-
Получение лицензии на право осуществления медицинской деятельности;
-
Разработку списка услуг и прейскуранта;
-
Подбор персонала;
-
Создание и реализацию рекламной политики;
-
Подготовку всей необходимой для работы внутренней документации (журналы, договоры и пр. )
-
Организацию взаимодействия со страховыми компаниями.
Производитель медицинской техники KARL STORZ: Открытие Центра обслуживания и обучения клиентов в историческом здании бывшего госпиталя Императрицы Августы | KARL STORZ Endoskope
В ходе ремонта исторический шарм построенного в 1868 году здания был сохранен и умело дополнен современными элементами. Бывшая больница стала филиалом KARL STORZ, который наряду с офисными помещениями предоставляет современный Центр обслуживания и обучения клиентов в центральном районе города (Berlin Mitte). Как и прежде назначением здания является медицина и ее использование на благо пациентов. Таким образом, производитель медицинской техники KARL STORZ не только сохраняет исторические традиции, но и – в преобразованном виде – продолжает их с перспективой на будущее.
В течение двух дней (10-го и 11-го октября) проходила презентация компании KARL STORZ в новом здании. В качестве почетных гостей на открытии филиала присутствовали председатель фракции ХДС/ХСС в бундестаге Фолькер Каудер, председатель земельного парламента Баден-Вюртемберг Гидо Вольф, а также профессор Йоханна Блекер, которая до 2004 года возглавляла «Институт истории медицины и медицинской этики» при клинике Шарите Берлин.
За два года были созданы помещения общей площадью 8000 м², где под одной крышей компания KARL STORZ теперь объединяет организационные единицы, до сих пор находившиеся в разных частях города. В будущем здесь будут сосредоточены деятельность по сбыту, мобильный сервис по ремонту, а также разработка программного обеспечения для клиник. Таким образом будет улучшена коммуникация между отдельными структурными звеньями компании.
«Берлин для нас является оптимальным местом для размещения филиала, не только объединяющим медицину, информатику и прочие технологии с целью модернизации, но и предоставляющим превосходную возможность контакта с врачами, которые проводят клинические испытания новых разработок. Кроме того, мы предлагаем нашим клиентам оптимальные консультацию и обслуживание, которые будут обеспечивать наши сотрудники на месте», отметила в своей вступительной речи почетный доктор Сибилл Шторц, коммерческий директор KARL STORZ GmbH & Co KG.
Наряду с объединением деятельности отдельных филиалов и аффилированных предприятий здание будет служить местом проведения медицинских мероприятий по повышению квалификации врачей. Таким образом, оно станет местом встречи пользователей и организаторов обучающих семинаров, где при помощи инновационного оборудования от KARL STORZ будут проводиться доклады, прямые трансляции из операционных залов, а также теоретические и практические занятия по эндоскопии.
В связи с вопросом о том, как такие стратегические инвестиции согласуются с общей стратегией предприятия, управляемого из штаб-квартиры в Туттлингене, госпожа Сибилл Шторц указала на следующее: «Наша компания в виде дочерних предприятий активно представлена в Берлине с 90-х годов. То есть наша деятельность в Берлине не является чем-то новым, но получит стратегическую поддержку в новом здании. Филиал в Берлине ни в коем случае не ослабит позицию нашей штаб-квартиры в Туттлингене, но дополнит ассортимент наших продуктов и услуг в соответствии с нашим стремлением быть ближе к заказчикам.»
Важную роль в использовании здания в качестве платформы для диалога в будущем будут играть не только заказчики, партнеры и сотрудники из Германии, но и гости из-за рубежа. Карл-Кристиан Шторц, представляющий третье поколение в руководстве семейным предприятием, с 2007 года является членом правления и заместителем своей матери Сибилл Шторц. Он отвечает в первую очередь за глобальные структуры в области исследований, разработок и производства. В связи с открытием нового здания он отметил: «На протяжении более 68 лет наше предприятие поддерживает тесный диалог с пользователем. Только таким образом мы можем создавать инновационные продукты, которые будут использованы на благо пациентов. Это стремление к обмену между специалистами станет направляющим фактором для деятельности нашего филиала в Берлине.»
Открытия и новости в области терапии, диагностики, наук о жизни и медицинских исследований
Автор (ы): Рендун Цзян , Сяоган Чжан, Ичэн Ли, Хайкан Чжоу, Хуху Ван, Фей Ван, Хайронг Ма, Ли Цао
Специальность: Ортопедия
Учреждение: Отделение ортопедии, Первая дочерняя больница Синьцзянского медицинского университета
Адрес: Урумчи, Синьцзян, 830054, Китай
Опубликовано 15 октября 2020 г.
Резюме: Традиционная китайская медицина Salvia miltiorrhiza (SM) — это новое приложение, которое показало значительную клиническую эффективность при лечении остеоартрита (ОА).Однако молекулярные механизмы его действия систематически не оценивались. В этом исследовании изучаются механизмы SM в лечении остеоартрита с использованием подхода сетевой фармакологии. В этом исследовании активные ингредиенты и соответствующие мишени SM были получены с помощью подхода ADME (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция) и с использованием базы данных фармакологии систем традиционной китайской медицины (TCMSP). Цели, связанные с OA, были получены через базы данных GeneCard, PharmGkb, TTD, OMIM и DRUGBANK.Общие цели были получены с помощью онлайн-инструмента jvenn. Сеть ингредиент-мишень и ключевые активные ингредиенты были получены Cytoscape. Сеть белок-белковых взаимодействий (PPI) и ключевые мишени SM в лечении OA были получены с помощью базы данных STRING и Cytoscape. Функция GO и кластер обогащения пути KEGG общих мишеней были получены с помощью Metascape. SwissDock провела молекулярный докинг для проверки корреляции между важнейшими активными ингредиентами и ключевыми мишенями.Мы идентифицировали 59 активных ингредиентов, включая лютеолин, таншинон IIA, дигидротаншинхинон и даншенксинкун D, с важными биологическими эффектами при лечении ОА. Мы провели скрининг 72 общих мишеней SM-OA, среди которых ключевыми мишенями являются IL-6, AKT1, VEGFA, TNF, TP53, FOS, MAPK1 и CASP3. Кластер общих мишеней функции GO и пути KEGG показал, что SM действует на OA в основном через сигнальные пути PI3K-AKT, IL-17, HIF-1 и TNF и что его функция в основном состоит в регуляции метаболизма, апоптоза, воспаления. и пролиферация клеток.Более того, молекулярный анализ стыковки показал, что важнейшие ингредиенты тесно связаны с ключевыми мишенями. В целом, наше исследование предварительно выявило молекулярные механизмы SM в лечении ОА с помощью подходов многокомпонентной, многоцелевой и многоканальной сетевой фармакологии. … Читать больше
10 лучших достижений медицины в истории
На протяжении всей истории болезни вызывали в равной мере страх и восхищение. Однако каждое революционное медицинское открытие приближало нас на решающий шаг к пониманию сложных загадок болезней и медицины.В результате мы смогли разработать лекарства и методы лечения, которые помогли спасти миллионы жизней. Вот хронологический список главных достижений медицины в истории:
Вакцины (1796)
Трудно точно определить, когда вакцины стали общепринятой практикой, в основном потому, что путь к открытиям был долгим и сложным. Начиная с попытки Эдварда Дженнера в 1796 году использовать прививки для приручения печально известного вируса оспы, полезность и популярность вакцин росли очень быстро.На протяжении 1800-х и начале 1900-х годов были созданы различные вакцины для борьбы с некоторыми из самых смертоносных болезней в мире, включая оспу, бешенство, туберкулез и холеру. За 200 лет одна из самых смертоносных болезней, известных человеку, — оспа — была стерта с лица земли. Сегодня вакцины продолжают спасать миллионы жизней каждый год, включая уколы, которые защищают от смертельных штаммов гриппа и могут помочь предотвратить некоторые виды рака.
Анестезия (1846)
До первого использования общего анестетика в середине 19, и века, хирургическое вмешательство применялось только в крайнем случае, когда несколько пациентов предпочитали смерть, а не переносили мучительные испытания.Хотя раньше проводилось бесчисленное множество экспериментов с анестезией, датируемых 4000 годом до нашей эры, Уильям Т. Г. Мортон вошел в историю в 1846 году, когда он успешно использовал эфир в качестве анестетика во время операции. Вскоре после этого стало широко использоваться более быстродействующее вещество, называемое хлороформом, но оно считалось высокорисковым после сообщений о нескольких смертельных случаях. Спустя 150 лет были разработаны более безопасные анестетики, позволяющие проводить миллионы жизненно важных безболезненных операций.
Теория зародышей (1861)
До появления теории «микробов» широко распространенной была теория, согласно которой болезнь вызывается «спонтанным зарождением».Другими словами, врачи того времени думали, что болезнь могла возникнуть из воздуха, а не передаваться по воздуху или передаваться через контакт кожи с кожей. В 1861 году французский микробиолог Луи Пастер с помощью простого эксперимента доказал, что инфекционное заболевание является результатом вторжения конкретных микроскопических организмов, также известных как патогены, в живых хозяев. Это новое понимание стало важным поворотным моментом в том, как лечить, контролировать и предотвращать болезни, помогая предотвращать разрушительные эпидемии, вызывающие тысячи смертей каждый год, такие как чума, дизентерия и брюшной тиф.
Медицинская визуализация (1895)
Первыми аппаратами для медицинской визуализации были рентгеновские лучи. Рентгеновское излучение, форма электромагнитного излучения, было «случайно» изобретено в 1895 году немецким физиком Вильгельмом Конрадом Рентгеном, когда он экспериментировал с электрическими токами через стеклянные электронно-лучевые трубки. Открытие изменило медицину в одночасье, и к следующему году в больнице Глазго было открыто самое первое в мире отделение радиологии.
Ультразвук, впервые открытый много лет назад, начал использоваться для медицинской диагностики в 1955 году.Это медицинское устройство визуализации использует высокочастотные звуковые волны для создания цифрового изображения и было не менее чем новаторским с точки зрения обнаружения внутриутробных состояний и других аномалий таза и брюшной полости. В 1967 году был создан сканер компьютерной томографии (КТ), в котором используются детекторы рентгеновского излучения и компьютеры для диагностики множества различных типов заболеваний, и он стал основным диагностическим инструментом в современной медицине.
Следующая крупная технология медицинской визуализации была открыта в 1973 году, когда Пол Лаутербур произвел первое магнитно-резонансное изображение (МРТ).Данные ядерного магнитного резонанса создают подробные изображения внутри тела и являются важным инструментом для обнаружения опасных для жизни состояний, включая опухоли, кисты, повреждение головного и спинного мозга, а также некоторые проблемы с сердцем и печенью.
Пенициллин (1928)
Пенициллин Александра Флеминга, первый в мире антибиотик, полностью произвел революцию в войне против смертоносных бактерий. Известно, что шотландский биолог случайно обнаружил антибактериальную «плесень» в чашке Петри в 1928 году.Однако невероятные открытия Флеминга не получили должного признания до 1940-х годов, когда они начали массово производиться американскими фармацевтическими компаниями для использования во время Второй мировой войны. Два других ученых были ответственны за массовое распространение пенициллина, австралиец Говард Флори и беженец из нацистской Германии Эрнст Чейн, и их разработка этого вещества в конечном итоге спасла миллионы будущих жизней. К сожалению, с годами некоторые бактерии стали более устойчивыми к антибиотикам, что привело к мировому кризису, который требует от фармацевтической промышленности как можно скорее разработать новые антибактериальные препараты.
Трансплантация органов (1954)
В декабре 1954 года д-ром Джозефом Мюрреем и д-ром Дэвидом Хьюмом в Бостоне, США, была проведена первая успешная трансплантация почки. Несмотря на множество предыдущих попыток в истории, это был первый случай, когда реципиент трансплантата органа выжил после операции. Поворотный момент наступил, когда были преодолены различные технические проблемы, такие как сосудистый анастомоз (соединение между двумя кровеносными сосудами), размещение почки и иммунный ответ.В 1963 году была проведена первая трансплантация легких, за ней последовала трансплантация поджелудочной железы / почки в 1966 году и печени и сердца в 1967 году. Помимо спасения тысяч жизней в последующие годы, процедуры трансплантации также становятся все более инновационными и сложными, с врачами успешно завершила первую трансплантацию руки в 1998 году и трансплантацию всего лица в 2010 году!
Противовирусные препараты (1960-е годы)
Ужасные вирусы, такие как оспа, грипп и гепатит, на протяжении всей истории уничтожали многие человеческие популяции.В отличие от огромного успеха антибиотиков в конце 1930-х и 1940-х годах, разработка противовирусных препаратов не началась до 1960-х годов. В основном это было связано со структурой вируса, который представлял собой ядро генетического материала, окруженное защитной белковой оболочкой, которая скрывается и воспроизводится внутри клеток человека. Поскольку информация о вирусах настолько защищена, их было трудно лечить, не повредив клетку-хозяина. За прошедшие годы антивирусные препараты значительно улучшились и работают, блокируя быстрое размножение вирусных инфекций, а некоторые даже могут стимулировать иммунную систему к атаке вируса. Разработка эффективных противовирусных препаратов сыграла важную роль в лечении и сдерживании распространения смертельных вирусных вспышек, таких как ВИЧ / СПИД, Эбола и бешенство.
Терапия стволовыми клетками (1970-е годы)
Невероятный потенциал стволовых клеток был открыт в конце 1970-х, когда они были обнаружены в пуповинной крови человека. Стволовые клетки примечательны двумя особенностями: это неспециализированные клетки, которые могут обновляться посредством деления клеток даже после того, как они неактивны, и при определенных условиях могут использоваться для создания любых типов клеток человека.Это открытие имеет огромный потенциал, и терапия стволовыми клетками уже используется для лечения лейкемии и других заболеваний крови, а также при трансплантации костного мозга. В настоящее время продолжаются исследования по использованию стволовых клеток для лечения травм спинного мозга и ряда неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и инсульты. Однако из-за этических проблем, связанных с использованием эмбриональных стволовых клеток, исследователи, вероятно, столкнутся со многими препятствиями при разработке терапии на основе стволовых клеток.
Иммунотерапия (1970-е годы)
Иммунотерапия, лечение, которое стимулирует иммунную систему на борьбу с болезнью, разрабатывалась более века. История началась в 1890-х годах с экспериментальной работы Уильяма Б. Коли, который вводил неактивные бактерии в раковые опухоли, добиваясь ремиссии у некоторых пациентов. Однако только за последние 40 лет в иммунотерапии, особенно в лечении рака, был достигнут серьезный прогресс.В 1970-х годах были разработаны методы лечения антителами, а в 1991 году исследователи произвели первую противораковую вакцину, которая была одобрена FDA в 2010 году. В последнее десятилетие иммуноонкология стала одним из самых революционных существующих методов лечения рака. Подробнее о последних разработках читайте в нашей статье об иммуноонкологии.
Искусственный интеллект (21 век)
Постепенно развиваясь в течение последнего десятилетия, искусственный интеллект уже создал впечатляющие технологии, которые значительно изменили ландшафт здравоохранения.Медико-биологические компании и исследовательские институты объединяются с ведущими технологическими гигантами, такими как Google, IBM и Apple, чтобы изобретать более умные и быстрые способы диагностики, лечения и профилактики заболеваний. Эти инновационные технологии варьируются от диагностических инструментов, которые могут обнаруживать злокачественные опухоли, невидимые невооруженным глазом, до систем когнитивных вычислений, которые создают индивидуальные планы лечения для больных раком. Чтобы узнать больше о влиянии искусственного интеллекта на здравоохранение, ознакомьтесь с нашей недавней статьей о технологиях здравоохранения.
Согласны ли вы с нашим списком крупнейших медицинских достижений в истории? Сообщите нам, какие из них войдут в ваш список!
По мере развития технологий и медицины отрасль науки о жизни становится все более и более инновационной. Вы заинтересованы работать в одной из этих новаторских компаний и ищете свою следующую должность в области биологии? Proclinical Staffing работает со многими из этих ведущих медико-биологических компаний и будет рада найти вашу идеальную пару.Загрузите свое резюме на наш сайт или просто подайте заявку на одну из наших вакансий в области цифрового здравоохранения.
Открытие знаний в медицине: текущая проблема и будущая тенденция
Основные моменты
- •
В данной статье рассматривается применение интеллектуального анализа данных в медицине с 1999 по 2013 год. уточняются цели и задачи.
- •
Для завершения предыдущих работ и интеграции медицинских вопросов и проблем интеллектуального анализа данных представлена комплексная категоризация.
- •
Каждая статья изучается на основе шести медицинских задач, и в каждой задаче рассматриваются пять подходов к интеллектуальному анализу данных.
- •
Обсуждение касается предыдущего плана исследования и будущих тенденций.
Реферат
Интеллектуальный анализ данных — мощный метод извлечения знаний из данных. Необработанные данные сталкиваются с различными проблемами, которые делают традиционные методы непригодными для извлечения знаний. Предполагается, что интеллектуальный анализ данных сможет обрабатывать различные типы данных во всех форматах.Актуальность статьи подчеркивается тем, что интеллектуальный анализ данных является объектом исследования в разных областях. В этой статье мы рассматриваем предыдущие работы в контексте извлечения знаний из медицинских данных. Основная идея этой статьи — описать ключевые документы и предоставить некоторые рекомендации, которые помогут практикующим врачам. Медицинский анализ данных — это многопрофильная область, в которую входят медицина и интеллектуальный анализ данных. В связи с этим, предыдущие работы должны быть классифицированы, чтобы охватить все потребности пользователей из различных областей.По этой причине мы изучили статьи с целью извлечения знаний из структурных медицинских данных, опубликованных в период с 1999 по 2013 год. Мы проясняем интеллектуальный анализ медицинских данных и его основные цели. Поэтому каждая статья изучается на основе шести медицинских задач: скрининг, диагностика, лечение, прогноз, мониторинг и ведение. В каждой задаче рассматриваются пять подходов к интеллектуальному анализу данных: классификация, регрессия, кластеризация, ассоциация и гибрид. В конце каждого задания дается краткое изложение и обсуждение.Стандартная структура согласно CRISP-DM дополнительно адаптирована для управления всеми действиями. В качестве обсуждения упоминаются текущие проблемы и будущие тенденции. Количество работ, опубликованных в этом объеме, достаточно велико, и обсудить их все в рамках одной работы невозможно. Мы надеемся, что эта статья позволит изучить предыдущие работы и выявить интересные области для будущих исследований.
Ключевые слова
Приложение интеллектуального анализа данных
Медицинский интеллектуальный анализ данных
Медицина
Болезнь
Алгоритмы интеллектуального анализа данных
Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
Полный текстCopyright © 2014 Elsevier Ltd. Все права защищены.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Разработка лекарств в эпоху точной медицины
Комитет Национального исследовательского совета (США) по основам для разработки новой таксономии болезней. На пути к точной медицине: создание сети знаний для биомедицинских исследований и новой таксономии болезней (National Academies Press, 2011).
Равинья Рубира, Э. Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам .(Вайли-ВЧ, 2011).
Google ученый
Зандерс, Э. Д. Наука и бизнес открытия лекарств . (Спрингер, 2011).
Google ученый
Хопкинс, М., Мартин, П. А., Найтингейл, П., Крафт, А. и Махди, С. Миф о биотехнологической революции: оценка технологических, клинических и организационных изменений. Res. Политика 36 , 566–589 (2007).
Google ученый
Найтингейл, П. и Мадхи, С. в статье Накопление знаний и эволюция отрасли: пример Pharma-Biotech (ред. Mazzucatu, M. & Dosi, G.) 73–111 (Cambridge Univ. Press, 2006).
Google ученый
Мартин П., Хопкинс М., Найтингейл П. и Крафт А. в книге The Handbook of Genetics & Society: Mapping New Genomic Era (ред. Аткинсон, П., Гласнер, П. и Лок, М.) 145–162 (Routledge, 2009).
Google ученый
Найтингейл П. Экономия масштаба в экспериментах: знания и технологии в фармацевтических исследованиях и разработках. Ind. Corp. Change 9 , 315–359 (2000).
Google ученый
Debouck, C. & Metcalf, B. Влияние геномики на открытие лекарств. Annu.Rev. Pharmacol. Toxicol. 40 , 193–207 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Adams, M. D. et al. Комплементарное секвенирование ДНК: метки экспрессированной последовательности и проект генома человека. Наука 252 , 1651–1656 (1991).
CAS PubMed Google ученый
Adams, M. D. et al. Первоначальная оценка разнообразия генов человека и паттернов экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК. Nature 377 , 3–174 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Haseltine, W. A. Открытие генов для новых лекарств. Sci. Am. 276 , 92–97 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Haseltine, W. A. Геномика и открытие лекарств. J. Am. Акад. Дерматол. 45 , 473–475 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Гершон Д. Смитклайн поддерживает компанию по секвенированию. Nature 363 , 387 (1993).
CAS PubMed Google ученый
Ма, П. и Земмель, Р. Стоимость новинки? Нат. Rev. Drug Discov. 1 , 571–572 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Хопкинс, М., Крафт, А., Мартин, П., Найтингейл, П. и Мадхи, С. в Комплексная медицинская химия II (ред. Тейлор, Дж. Б. и Триггл, Д. Дж.) 591–613 (Elsevier, 2007).
Google ученый
Cook, D. et al. Уроки, извлеченные из судьбы фармацевтического трубопровода AstraZeneca: пятимерная структура. Нат. Rev. Drug Discov. 13 , 419–431 (2014).
CAS Google ученый
Нельсон М.R. et al. Подтверждение генетических данных человека для утвержденных показаний к лекарствам. Нат. Genet. 47 , 856–860 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Манолио, Т. А., Брукс, Л. Д. и Коллинз, Ф. С. А. Сбор данных HapMap о генетике распространенных заболеваний. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 1590–1605 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kingsmore, S.Ф., Линдквист, И. Е., Мадж, Дж., Гесслер, Д. Д. и Бивис, В. Д. Исследования ассоциаций в масштабе всего генома: прогресс и потенциал для открытия и разработки лекарств. Нат. Rev. Drug Discov. 7 , 221–230 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lopes, M.C., Zeggini, E. & Panoutsopoulou, K. Имеют ли полногеномные ассоциации сканирования потенциал для трансляции? Clin. Chem.Лаборатория. Med. 50 , 255–260 (2011).
PubMed Google ученый
Вишер П. М., Браун М. А., Маккарти М. И. и Янг Дж. Пять лет открытия GWAS. Am. J. Hum. Genet. 90 , 7–24 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Duerr, R.H. et al. Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника. Наука 314 , 1461–1463 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Liu, Y. et al. Полногеномное исследование ассоциации псориаза и псориатического артрита позволяет выявить новые локусы болезни. PLoS Genet. 4 , e1000041 (2008).
PubMed PubMed Central Google ученый
Австрало-англо-американский консорциум по спондилоартриту (TASC) et al.Полногеномное исследование ассоциации анкилозирующего спондилита позволяет выявить локусы, не относящиеся к MHC. Нат. Genet. 42 , 123–127 (2010).
Гаффен, С. Л., Джайн, Р., Гарг, А. В. и Куа, Д. Дж. Иммунная ось IL-23-IL-17: от механизмов до терапевтического тестирования. Нат. Rev. Immunol. 14 , 585–600 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Фиган, Б.G. et al. Устекинумаб в качестве индукционной и поддерживающей терапии болезни Крона. N. Engl. J. Med. 375 , 1946–1960 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Krueger, J. G. et al. MAb BI 655066 против IL-23A для лечения псориаза средней и тяжелой степени: безопасность, эффективность, фармакокинетика и биомаркеры, результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с однократным повышением дозы. Дж.Allergy Clin. Иммунол. 136 , 116–124.e7 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Feagan, B.G. et al. Индукционная терапия селективным ингибитором интерлейкина-23 ризанкизумабом у пациентов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет 389 , 1699–1709 (2017).
CAS PubMed Google ученый
Копп Т.и другие. Клиническое улучшение при псориазе со специфическим воздействием интерлейкина-23. Природа 521 , 222–226 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Поддубный Д., Германн К.-Г. A., Callhoff, J., Listing, J. & Sieper, J. Ustekinumab для лечения пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты 28-недельного проспективного открытого исследования с подтверждением концепции (TOPAS) . Ann.Реум. Дис. 73 , 817–823 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Фрагулис, Г. Э., Зиберт, С. и Макиннес, И. Б. Терапевтическое нацеливание цитокинов IL-17 и IL-23 при иммуноопосредованных заболеваниях. Annu. Rev. Med. 67 , 337–353 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Frayling, T. M. et al.Распространенный вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к ожирению у детей и взрослых. Science 316 , 889–894 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Dina, C. et al. Вариация FTO способствует детскому ожирению и тяжелому ожирению у взрослых. Нат. Genet. 39 , 724–726 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Скутери, А.и другие. Полногеномное ассоциативное сканирование показывает, что генетические варианты в гене FTO связаны с признаками, связанными с ожирением. PLoS Genet. 3 , e115 (2007).
PubMed PubMed Central Google ученый
Тунг, Ю. К. Л., Йео, Г. С. Х., О’Рахилли, С. и Колл, А. П. Ожирение и FTO: изменение фокуса в сложном локусе. Cell Metab. 20 , 710–718 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Лоос, Р.Дж. Ф. и Йео, Г. С. Х. Общая картина FTO: первый ген ожирения, идентифицированный GWAS. Нат. Rev. Endocrinol. 10 , 51–61 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Claussnitzer, M. et al. Схема варианта ожирения FTO и потемнение адипоцитов у людей. N. Engl. J. Med. 373 , 895–907 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Смемо, С.и другие. Связанные с ожирением варианты в пределах FTO образуют функциональные связи дальнего действия с IRX3. Природа 507 , 371–375 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Бойл, Э. А., Ли, Ю. И. и Притчард, Дж. К. Расширенный взгляд на сложные черты: от полигенных до омнигенных. Ячейка 169 , 1177–1186 (2017). В этой статье предлагается «омнигенная» модель наследования сложных заболеваний и признаков, аргументируя это в пользу нескольких «основных» вариантов заболевания, при этом большая часть наследственности обусловлена огромным количеством «периферических» вариантов, экспрессируемых в релевантных для болезни типах клеток. .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Гольдштейн Д. Б. Общие генетические вариации и человеческие черты. N. Engl. J. Med. 360 , 1696–1698 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Пленге, Р. М., Сколник, Э. М. и Альтшулер, Д. Подтверждение терапевтических целей с помощью генетики человека. Нат.Rev. Drug Discov. 12 , 581–594 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Abifadel, M. et al. Мутации в PCSK9 вызывают аутосомно-доминантную гиперхолестеринемию. Нат. Genet. 34 , 154–156 (2003).
CAS PubMed Google ученый
Fasano, T. et al. Новая мутация потери функции гена PCSK9 у белых субъектов с низким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 27 , 677–681 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Cohen, J. et al. Низкий уровень холестерина ЛПНП у лиц африканского происхождения в результате частых бессмысленных мутаций в PCSK9 . Нат. Genet. 37 , 161–165 (2005).
CAS PubMed Google ученый
Коэн, Дж.C., Boerwinkle, E., Mosley, T.H. и Hobbs, H.H. Вариации последовательности в PCSK9 , низкий уровень ЛПНП и защита от ишемической болезни сердца. N. Engl. J. Med. 354 , 1264–1272 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kotowski, I. K. et al. Спектр аллелей PCSK9 способствует повышению уровня холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме. Am.J. Hum. Genet. 78 , 410–422 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Zhang, D.-W. и другие. Связывание пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 9 с эпидермальным фактором роста-подобным повтором А рецептора липопротеинов низкой плотности снижает рециклинг рецептора и увеличивает деградацию. J. Biol. Chem. 282 , 18602–18612 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Пуарье, С.и другие. Пропротеинконвертаза PCSK9 вызывает деградацию рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) и его ближайших членов семейства VLDLR и ApoER2. J. Biol. Chem. 283 , 2363–2372 (2008).
CAS PubMed Google ученый
Даду Р. Т. и Баллантайн К. М. Снижение липидов с помощью ингибиторов PCSK9. Нат. Rev. Cardiol. 11 , 563–575 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Сабатин, М.S. et al. Эволокумаб и клинические исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. N. Engl. J. Med. 376 , 1713–1722 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Камб, А., Харпер, С. и Стефанссон, К. Генетика человека как основа для разработки инновационных лекарств. Нат. Biotechnol. 31 , 975–978 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Эйзенштейн, М.Amgen и Regeneron стремятся к генетическому возрождению в открытии лекарств. Нат. Biotechnol. 32 , 208–209 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Sulem, P. et al. Выявление большого набора редких полных нокаутов людей. Нат. Genet. 47 , 448–452 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Дьюи, Ф.E. et al. Варианты инактивации в ANGPTL4 и риск ишемической болезни сердца. N. Engl. J. Med. 374 , 1123–1133 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Сильвер, Р. Т. и др. Основанный на фактических данных анализ влияния бусульфана, гидроксимочевины, интерферона и аллогенной трансплантации костного мозга на лечение хронической фазы хронического миелоидного лейкоза: разработан для Американского общества гематологов: частично представлен на образовательной сессии Американского общества врачей. Гематология, 5 декабря 1998 г., Майами-Бич, Флорида. Кровь 94 , 1517–1536 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Штегмайер, Ф. , Вармут, М., Селлерс, В. Р. и Дорш, М. Целенаправленные методы лечения рака в XXI веке: уроки иматиниба. Clin. Pharmacol. Ther. 87 , 543–552 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Друкер, Б.J. Перевод филадельфийской хромосомы в терапию ХМЛ. Кровь 112 , 4808–4817 (2008).
CAS PubMed Google ученый
Demetri, G.D. et al. Эффективность и безопасность мезилата иматиниба при запущенных стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта. N. Engl. J. Med. 347 , 472–480 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Сламон, Д.J. et al. Использование химиотерапии и моноклональных антител против HER2 при метастатическом раке молочной железы, сверхэкспрессирующем HER2. N. Engl. J. Med. 344 , 783–792 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Hauschild, A. et al. Дабрафениб при метастатической меланоме с мутацией BRAF: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 380 , 358–365 (2012).
CAS PubMed Google ученый
МакАртур, Г.A. et al. Безопасность и эффективность вемурафениба при меланоме с положительной мутацией BRAF (V600E) и BRAF (V600K) (BRIM-3): расширенное наблюдение в ходе рандомизированного открытого исследования фазы 3. Ланцет Онкол. 15 , 323–332 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Maemondo, M. et al. Гефитиниб или химиотерапия немелкоклеточного рака легкого с мутированным EGFR. N. Engl. J. Med. 362 , 2380–2388 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Zhou, C. et al. Эрлотиниб в сравнении с химиотерапией в качестве терапии первой линии для пациентов с поздним немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (OPTIMAL, CTONG-0802): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 12 , 735–742 (2011).
CAS PubMed Google ученый
Мицудоми, Т.и другие. Гефитиниб по сравнению с цисплатином плюс доцетакселом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, несущим мутации рецептора эпидермального фактора роста (WJTOG3405): открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 11 , 121–128 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Rosell, R. et al. Эрлотиниб по сравнению со стандартной химиотерапией в качестве лечения первой линии для европейских пациентов с поздним немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (EURTAC): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 13 , 239–246 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Sequist, L. V. et al. Фаза III исследования афатиниба или цисплатина в сочетании с пеметрекседом у пациентов с метастатической аденокарциномой легких с мутациями EGFR. J. Clin. Онкол. 31 , 3327–3334 (2013).
CAS Google ученый
Wu, Y.-L. и другие. Афатиниб в сравнении с цисплатином и гемцитабином для лечения первой линии азиатских пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, несущим мутации EGFR (LUX-Lung 6): открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 15 , 213–222 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Тевари, К. С., Эскандер, Р. Н. и Монк, Б. Дж. Разработка олапариба для рецидивирующего эпителиального рака яичников с дефицитом BRCA. Clin. Cancer Res. 21 , 3829–3835 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Лорд, К. Дж. И Эшворт, А. Ингибиторы PARP: синтетическая летальность в клинике. Наука 355 , 1152–1158 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Pujade-Lauraine, E. et al. Лечение монотерапией олапарибом в поддерживающих условиях значительно улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с платиночувствительным рецидивом рака яичников: результаты исследования фазы III SOLO2. Gynecol. Онкол. 145 , 219–220 (2017).
Google ученый
Kaufman, B. et al. Монотерапия олапарибом у пациентов с распространенным раком и мутацией BRCA1 / 2 зародышевой линии. J. Clin. Онкол. 33 , 244–250 (2015).
CAS Google ученый
Mirza, M. R. et al. Поддерживающая терапия нирапарибом при рецидивирующем раке яичников, чувствительном к платине. N. Engl. J. Med. 375 , 2154–2164 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Ив, А. Осимертиниб (AZD9291) — научный совместный подход к быстрой разработке и разработке лекарств. Ann. Онкол. 27 , 1165–1170 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Ян, Ю. Иммунотерапия рака: использование иммунной системы для борьбы с раком. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 3335–3337 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Фаркона, С., Диамандис, Э. П. и Бласутиг, И. М. Иммунотерапия рака: начало конца рака? BMC Med. 14 , 73 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Маллард А. Возрождение противораковой вакцины. Нат. Rev. Drug Discov. 15 , 663–665 (2016).
CAS PubMed Google ученый
van Rooij, N. et al. Анализ экзома опухоли выявляет неоантиген-специфическую реактивность Т-клеток в ипилимумаб-чувствительной меланоме. J. Clin. Онкол. 31 , e439 – e442 (2013). Это первый отчет о реактивности Т-клеток к опухолеспецифическим неоантигенам у людей.
Google ученый
Снайдер, А.и другие. Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме. N. Engl. J. Med. 371 , 2189–2199 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Linnemann, C. et al. Открытие высокопроизводительных эпитопов показывает частое распознавание неоантигенов Т-клетками CD4 + в меланоме человека. Нат. Med. 21 , 81–85 (2014).
PubMed Google ученый
Губин, М.M. et al. Иммунотерапия рака, блокирующая контрольные точки, нацелена на опухолеспецифические мутантные антигены. Природа 515 , 577–581 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Шумахер Т. Н. и Шрайбер Р. Д. Неоантигены в иммунотерапии рака. Наука 348 , 69–74 (2015).
CAS Google ученый
Розенберг, С.A. et al. Устойчивые полные ответы у пациентов с метастатической меланомой, которые подвергались тщательному предварительному лечению, с использованием иммунотерапии с переносом Т-клеток. Clin. Cancer Res. 17 , 4550–4557 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Dudley, M. E. et al. Адоптивная терапия с переносом клеток после немиелоаблативной, но лимфодеплетирующей химиотерапии для лечения пациентов с рефрактерной метастатической меланомой. J. Clin. Онкол. 23 , 2346–2357 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Dudley, M. E. et al. Регрессия рака и аутоиммунитет у пациентов после клональной репопуляции противоопухолевыми лимфоцитами. Science 298 , 850–854 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lu, Y.-C. и другие. Мутировавший PPP1R3B распознается Т-клетками, используемыми для лечения пациента с меланомой, который испытал стойкую полную регрессию опухоли. J. Immunol. 190 , 6034–6042 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tran, E. et al. Иммунотерапия рака, основанная на специфических для мутации CD4 + Т-клетках у пациента с эпителиальным раком. Наука 344 , 641–645 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Саделайн, М. CAR-терапия: парадигма CD19. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 3392–3400 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Шарма П. и Эллисон Дж. П. Таргетинг на иммунные контрольные точки в терапии рака: к комбинированным стратегиям с лечебным потенциалом. Cell 161 , 205–214 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Чен, Д. С. и Меллман, И. Онкология встречается с иммунологией: цикл рака-иммунитета. Иммунитет 39 , 1–10 (2013).
Google ученый
Brahmer, J. R. et al. Безопасность и активность антител против PD-L1 у пациентов с запущенным раком. N. Engl. J. Med. 366 , 2455–2465 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Powles, T. et al. Лечение MPDL3280A (анти-PD-L1) приводит к клинической активности при метастатическом раке мочевого пузыря. Природа 515 , 558–562 (2014).
CAS Google ученый
Topalian, S. L. et al. Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке. N. Engl. J. Med. 366 , 2443–2454 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ansell, S.M. et al. Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. N. Engl. J. Med. 372 , 311–319 (2015).
Google ученый
Seiwert, T. Y. et al. Безопасность и клиническая активность пембролизумаба для лечения рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи (KEYNOTE-012): открытое многоцентровое исследование фазы 1b. Ланцет Онкол. 17 , 956–965 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Schadendorf, D. et al. Объединенный анализ данных о долгосрочной выживаемости из исследований фазы II и фазы III ипилимумаба при неоперабельной или метастатической меланоме. J. Clin. Онкол. 33 , 1889–1894 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хербст, Р.S. et al. Пембролизумаб в сравнении с доцетакселом при ранее леченных, PD-L1-положительных, распространенных стадиях немелкоклеточного рака легкого (KEYNOTE-010): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 387 , 1540–1550 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Borghaei, H. et al. Сравнение ниволумаба и доцетаксела при запущенном не плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N. Engl. J. Med. 373 , 1627–1639 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Rebelatto, M.C. et al. Разработка иммуногистохимического анализа лиганда-1 с программируемой гибелью клеток, утвержденного для анализа немелкоклеточного рака легкого и плоскоклеточного рака головы и шеи. Диагн. Патол. 11 , 95 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Massard, C.и другие. Безопасность и эффективность дурвалумаба (MEDI4736), ингибитора иммунных контрольных точек лиганда-1, направленного против запрограммированной гибели клеток, у пациентов с распространенным уротелиальным раком мочевого пузыря. J. Clin. Онкол. 34 , 3119–3125 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Rosenberg, J. E. et al. Атезолизумаб у пациентов с местно-распространенной и метастатической уротелиальной карциномой, которые прогрессировали после лечения химиотерапией на основе платины: одноэтапное многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет 387 , 1909–1920 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ваннеман, М. и Дранофф, Г. Сочетание иммунотерапии и таргетной терапии при лечении рака. Нат. Rev. Cancer 12 , 237–251 (2012). Это содержательный обзор, в котором освещаются возможности и потенциальные клинические преимущества комбинированной таргетной терапии и иммунотерапии в точной онкологической медицине.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Weber, J. S. et al. Ниволумаб в сравнении с химиотерапией у пациентов с меланомой на поздней стадии, у которых развилось прогрессирование после лечения анти-CTLA-4 (CheckMate 037): рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 16 , 375–384 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Молотки, H.J. et al. Фаза I исследования ниволумаба в сочетании с ипилимумабом при метастатической почечно-клеточной карциноме (мПКР). J. Clin. Онкол. 32 , 4504–4504 (2014).
Google ученый
Рахра К. и др. CD4 + Т-клетки вносят вклад в ремоделирование микроокружения, необходимое для устойчивой регрессии опухоли при инактивации онкогена. Cancer Cell 18 , 485–498 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хьюз, П.E., Caenepeel, S. & Wu, L.C. Комбинации таргетной терапии и иммунотерапии контрольных точек для лечения рака. Trends Immunol. 37 , 462–476 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Ренфро, Л. А. и Сарджент, Д. Дж. Статистические разногласия в клинических исследованиях: комплексные испытания, зонтичные испытания и другие основные протоколы: обзор и примеры. Ann. Онкол. 28 , 34–43 (2017).
CAS PubMed Google ученый
Шорк, Н. Дж. Персонализированная медицина: время для испытаний с участием одного человека. Природа 520 , 609–611 (2015).
CAS Google ученый
Рубин Р.А. Подход точной медицины к клиническим исследованиям. JAMA 316 , 1953–1955 (2016).
PubMed Google ученый
Альварес, М.J. et al. Функциональная характеристика соматических мутаций при раке с использованием сетевых выводов активности белков. Нат. Genet. 48 , 838–847 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Корнфельд, С. Нацеливание на лизосомальные ферменты. Biochem. Soc. Пер. 18 , 367–374 (1990).
CAS PubMed Google ученый
Десник Р.J. & Schuchman, E. H. Ферментативная заместительная и улучшающая терапия: уроки лизосомных расстройств. Нат. Преподобный Жене. 3 , 954–966 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Van Goor, F. et al. Восстановление функции эпителиальных клеток дыхательных путей при CF in vitro с помощью потенциатора CFTR, VX-770. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 18825–18830 (2009). В этом исследовании сообщается о in vitro механизме одобренного в настоящее время лекарственного средства от муковисцидоза ивакафтора (VX-770), которое избирательно воздействует на молекулярный дефект, лежащий в основе мутации G551D в CFTR.
CAS Google ученый
Germain, D. P. et al. Лечение болезни Фабри фармакологическим шапероном мигаластатом. N. Engl. J. Med. 375 , 545–555 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Hughes, D. A. et al. Пероральный фармакологический шаперон мигаластат в сравнении с заместительной ферментной терапией при болезни Фабри: 18-месячные результаты рандомизированного исследования III фазы ATTRACT. J. Med. Genet. 54 , 288–296 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Френч, Дж.A. et al. Дополнительная терапия эверолимусом для лечения резистентных фокальных приступов, связанных с туберозным склерозом (EXIST-3): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 388 , 2153–2163 (2016). В этом исследовании представлены данные клинических испытаний по применению ингибитора mTOR эверолимуса в лечении судорог, связанных с TSC, таким образом, они служат примером лечения на основе путей.
CAS PubMed Google ученый
Хуа, Ю., Викерс, Т.А., Окунола, Х.Л., Беннет, С.Ф. и Крайнер, А.Р. Антисмысловая маскировка глушителя интронного сплайсинга hnRNP A1 / A2 корректирует сплайсинг SMN2 у трансгенных мышей. Am. J. Hum. Genet. 82 , 834–848 (2008). В этом исследовании описывается использование метода тайлинга ASO для воздействия на глушители сплайсинга гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина A1 (HNRNPA1) и HNRNPA2 в качестве терапевтического механизма для SMA и приводится пример того, как лекарственные препараты могут быть разработаны для оказания эффектов на уровне генов. выражение.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Кори, Д. Р. Нусинерсен, антисмысловой олигонуклеотидный препарат для спинальной мышечной атрофии. Нат. Neurosci. 20 , 497–499 (2017).
CAS PubMed Google ученый
Броди, М. Дж., Барри, С. Дж. Э., Бамагус, Г. А., Норри, Дж. Д. и Кван, П. Паттерны реакции на лечение при впервые диагностированной эпилепсии. Неврология 78 , 1548–1554 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Шанкаранени Р. и Лахвани Д. Противоэпилептические препараты — обзор. Pediatr. Анна. 44 , e36 – e42 (2015).
PubMed Google ученый
Консорциум Epi4K и др. De novo мутации при эпилептических энцефалопатиях. Природа 501 , 217–221 (2013).
Проект «Феном / геном эпилепсии», Консорциум Epi4K и Консорциум EuroEPINOMICS-RES. De novo мутации в генах синаптической передачи, включая DNM1, вызывают эпилептические энцефалопатии. Am. J. Hum. Genet. 100 , 179 (2017).
Консорциум EpiPM. Дорожная карта для точной медицины при эпилепсии. Lancet Neurol. 14 , 1219–1228 (2015). Эта статья представляет собой концептуальную основу для разработки и внедрения целевых методов лечения эпилепсии.
Дхинда, Р. С. и Гольдштейн, Д. Б. Генетические открытия определяют молекулярный анализ и целевые терапевтические возможности при эпилепсии. Curr. Neurol. Neurosci. Отчет 15 , 70 (2015).
PubMed Google ученый
Yang, B. et al. Фармакологическая активация и ингибирование Slack (Slo2.2) каналы. Нейрофармакология 51 , 896–906 (2006).
CAS PubMed Google ученый
Миллиган, К. Дж. И др. Усиление функции KCNT1 при 2 фенотипах эпилепсии отменяется хинидином. Ann. Neurol. 75 , 581–590 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Берден, Д.и другие. Целенаправленное лечение мигрирующих парциальных припадков младенчества хинидином. Ann. Neurol. 76 , 457–461 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Mikati, M. A. et al. Хинидин в лечении KCNT1-положительных эпилепсий. Ann. Neurol. 78 , 995–999 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Пирсон, Т.M. et al. Мутация GRIN2A и эпилептическая энцефалопатия с ранним началом: индивидуальная терапия мемантином. Ann. Clin. Перевод Neurol. 1 , 190–198 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Li, D. et al. Рекуррентная доминантная мутация de novo GRIN2D вызывает тяжелую эпилептическую энцефалопатию, которую можно лечить блокаторами каналов рецепторов NMDA. Am. J. Hum. Genet. 99 , 802–816 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Wang, H. S. et al. Субъединицы калиевых каналов KCNQ2 и KCNQ3: молекулярные корреляты М-канала. Наука 282 , 1890–1893 (1998).
CAS Google ученый
Орхан Г. и др. Доминантно-отрицательные эффекты мутации KCNQ2 связаны с эпилептической энцефалопатией. Ann. Neurol. 75 , 382–394 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Ихара, Ю. и др. Ретигабин, открыватель Kv7.2 / Kv7.3-каналов, ослабляет вызванные лекарством судороги у мышей knock-in, несущих мутации Kcnq2. PLoS ONE 11 , e0150095 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Вуттке, Т.V. et al. Повышенная возбудимость периферических нервов из-за доминантно-отрицательных мутаций KCNQ2. Неврология 69 , 2045–2053 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Millichap, J. J. et al. Энцефалопатия KCNQ2: особенности, горячие точки мутаций и лечение эзогабином 11 пациентов. Neurol. Genet. 2 , e96 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Международная лига против эпилепсии Консорциум комплексных эпилепсий.Генетические детерминанты распространенных эпилепсий: метаанализ полногеномных ассоциативных исследований. Lancet Neurol. 13 , 893–903 (2014). Этот метаанализ затрагивает мутации в генах, изначально известных как вызывающие тяжелые моногенные эпилепсии при более распространенных генерализованных и фокальных эпилепсиях, таким образом, служа примером аллельной и соответствующей фенотипической гетерогенности, которая может сделать определенные целевые методы лечения применимыми к пациентам с ряд мутаций в одном и том же гене.
Иосифов И. и др. Вклад de novo кодирующих мутаций в расстройство аутистического спектра. Природа 515 , 216–221 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
De Rubeis, S. et al. Синаптические, транскрипционные и хроматиновые гены нарушены при аутизме. Природа 515 , 209–215 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Заиди, С.и другие. De novo мутации в генах, модифицирующих гистоны, при врожденных пороках сердца. Природа 498 , 220–223 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Al Turki, S. et al. Редкие варианты в NR2F2 вызывают врожденные пороки сердца у людей. Am. J. Hum. Genet. 94 , 574–585 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Петровский, С.и другие. Исследование секвенирования экзома для оценки роли редких генетических вариаций в легочном фиброзе. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 196 , 82–93 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Asgari, S. et al. Секвенирование экзома выявляет первичный иммунодефицит у детей с внебольничным сепсисом Pseudomonas aeruginosa . Перед. Иммунол. 7 , 357 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Maffucci, P. et al. Генетическая диагностика с использованием секвенирования всего экзома при общем вариабельном иммунодефиците. Перед. Иммунол. 7 , 220 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Dickinson, R.E. et al. Секвенирование экзома определяет мутацию GATA-2 как причину дефицита дендритных клеток, моноцитов, B- и NK-лимфоидов. Кровь 118 , 2656–2658 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Марули Э. и др. Редкие и низкочастотные варианты кодирования изменяют рост взрослого человека. Природа 542 , 186–190 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Surakka, I. et al. Влияние низкочастотных и редких вариантов на уровень липидов. Нат. Genet. 47 , 589–597 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Surendran, P. et al. Метаанализ транс-предков выявляет редкие и распространенные варианты, связанные с артериальным давлением и гипертонией. Нат. Genet. 48 , 1151–1161 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Weishaupt, J.Х., Хайман Т. и Дикич И. Общие молекулярные пути при боковом амиотрофическом склерозе и лобно-височной деменции. Trends Mol. Med. 22 , 769–783 (2016). В этом обзоре обобщены результаты генетических исследований бокового амиотрофического склероза и конвергенция вовлеченных генов в функциональные пути, что подчеркивает потенциальную полезность этих связанных с заболеванием путей в качестве терапевтических мишеней.
CAS PubMed Google ученый
Оза, А.M. et al. Олапариб в сочетании с химиотерапией рецидивирующего платиночувствительного рака яичников: рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 16 , 87–97 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Brunkow, M. E. et al. Склеростеоз дисплазии костей возникает в результате потери продукта гена SOST, нового белка, содержащего цистиновый узел. Am. J. Hum. Genet. 68 , 577–589 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Winkler, D. G. et al. Остеоциты контролируют образование кости с помощью склеростина, нового антагониста BMP. EMBO J. 22 , 6267–6276 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Padhi, D., Jang, G., Stouch, B., Fang, L. и Posvar, E. Одноразовое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование AMG 785, моноклонального антитела к склеростину. J. Bone Miner. Res. 26 , 19–26 (2011).
CAS PubMed Google ученый
McClung, M. R. et al. Ромосозумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей. N. Engl. J. Med. 370 , 412–420 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Cosman, F. et al. Лечение ромосозумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N. Engl. J. Med. 375 , 1532–1543 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Yang, Y. et al. Мутации в SCN9A , кодирующем альфа-субъединицу натриевого канала, у пациентов с первичной эритермалгией. J. Med. Genet. 41 , 171–174 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Фертлман, К.R. et al. SCN9A. мутации при пароксизмальном крайнем болевом расстройстве: аллельные варианты лежат в основе различных дефектов каналов и фенотипов. Нейрон 52 , 767–774 (2006).
CAS Google ученый
Cox, J. J. et al. Каннелопатия SCN9A вызывает врожденную неспособность испытывать боль. Nature 444 , 894–898 (2006).
CAS Google ученый
Рейманн, Ф.и другие. Восприятие боли изменено нуклеотидным полиморфизмом в SCN9A . Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 5148–5153 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Duan, G. et al. Однонуклеотидный полиморфизм в SCN9A может снизить послеоперационную болевую чувствительность у населения в целом. Анестезиология 118 , 436–442 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Программа обнаружения биомаркеров — Центр индивидуальной медицины
Программа обнаружения биомаркеров
Биомаркеры — это молекулярные вещества в организме, которые можно использовать для определения состояния здоровья или болезни. Эти биомаркеры можно найти в тканях, крови, моче и других жидкостях организма. Рак простаты и яичников — два примера того, как использование биомаркеров может привести к индивидуальной диагностике и лечению.
В то время как рак простаты является наиболее часто диагностируемым раком среди мужчин в США, большинство случаев представляет собой незначительный рак, не требующий лечения. Однако наши текущие инструменты не позволяют нам идентифицировать незначительный рак простаты. Целью программы по борьбе с раком простаты является выявление геномных изменений и биомаркеров, которые можно использовать для различения рака простаты, требующего лечения, и рака, который не требует лечения.
В отличие от рака простаты, все виды рака яичников требуют лечения, и все они связаны с риском агрессивных действий. Таким образом, цель программы по борьбе с раком яичников — выявить изменения в генах, на которые можно направить новые и эффективные методы лечения. Обнаруживая геномные изменения, характерные для опухоли пациента, клиницисты могут лучше следить за пациентами и обнаруживать рецидив рака на ранних стадиях.
Программа обнаружения биомаркеров, как и клиническая помощь в клинике Мэйо, — это многопрофильная команда, в которую входят онкологи, хирурги, патологи, молекулярные биологи, биоинженеры, биоинформатики и другие.Объединив опыт, программа берет клинический вопрос и дает ответы на него в рамках четырехэтапного подхода: открытие, экспериментальная проверка, доклиническая проверка и клиническая проверка.
Программа направлена на решение подобных клинических дилемм по целому ряду заболеваний. Что касается рака простаты, если мы сможем найти молекулярные биомаркеры, которые предсказывают течение болезни каждого пациента, мы сможем сократить чрезмерное лечение более 50 000 мужчин в США в год, а также минимизировать недолечивание, гипердиагностику и недиагностику.
Проекты
Рак яичников
Цель этого проекта — выявить биомаркеры, которые можно использовать для лечения пациентов с раком яичников, который не излечивается традиционными методами лечения. Кроме того, программа ищет биомаркеры, которые можно использовать для наблюдения за пациентами, чтобы гарантировать, что рак не вернется после лечения. И, если он все же вернется, это обнаруживается как можно раньше.
Рак простаты
Цель этого проекта — использовать биомаркеры для лучшей стратификации мужчин с раком простаты и индивидуализации их лечения.Это включает в себя отделение незначительного рака простаты от значительного рака простаты на образцах игольной биопсии и выявление особенно агрессивного рака простаты у мужчин, перенесших операцию.
Для достижения этой цели мы выполняем генетическое профилирование незначительного, значительного и агрессивного рака простаты с использованием технологий полногеномного секвенирования для обнаружения изменений ДНК, которые характерны для отдельной опухоли, и предоставления информации о поведении опухоли.
Рак эндометрия
Этот проект направлен на оценку уровня хирургического вмешательства, необходимого для пациента, проходящего лечение рака эндометрия. Рак эндометрия сначала распространяется на лимфатические узлы, окружающие матку, поэтому во время операции важно удалить матку и регионарные лимфатические узлы — процедура, называемая лимфаденэктомией, — чтобы удалить весь рак и лечить пациентку соответствующим образом.
Однако у большинства пациентов, перенесших операцию, опухоль не распространилась за пределы матки, что означает, что в лимфаденэктомии нет необходимости. Лимфаденэктомия — дело дорогое, трудоемкое и сопряженное с осложнениями и рисками, поэтому отказ от процедуры имеет значительные преимущества для пациентов.
Целью этого исследования является определение биомаркеров, которые могут идентифицировать пациентов с высокой вероятностью распространения рака за пределы матки в регионарные лимфатические узлы. Затем лимфатические узлы могут быть удалены хирургическим путем у пациентов, которым операция принесла пользу. Другим пациентам, у которых определен низкий риск распространения, не будет проведена лимфаденэктомия.
В конечном итоге такие биомаркеры позволят индивидуализировать лечение для каждого пациента, сэкономив время и снизив риски, осложнения и расходы из-за ненужной операции.
Периферическая Т-клеточная лимфома
Наша цель — идентифицировать биомаркеры путем разработки интегративной генетической модели риска периферической Т-клеточной лимфомы, рака иммунной системы. Используя комбинацию этих маркеров, мы сможем предсказать течение заболевания и реакцию на лечение.
Пациентам с агрессивными периферическими Т-клеточными лимфомами, определяемыми на основании этих биомаркеров, могут быть полезны более интенсивные методы лечения, такие как трансплантация стволовых клеток. Эти методы лечения могут излечить пациентов, но они более токсичны, чем обычная терапия.
Биомаркеры позволят идентифицировать пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от этих методов лечения, и избавят пациентов от токсических методов лечения, если лечение им не принесет пользу.
Фиброз печени
Фиброз печени возникает в результате ряда повреждений печени, например вирусного гепатита. При наблюдении за здоровьем и функцией печени важно иметь представление о степени фиброза, также известной как стадия фиброза.
В настоящее время методы визуализации, такие как компьютерная томография, имеют очень ограниченную возможность определить степень фиброза.Фиброз печени также можно оценить, взяв образцы печени с помощью процедуры биопсии, но это инвазивный метод с осложнениями.
В этом проекте мы применяем метод визуализации, называемый трехмерной магнитно-резонансной эластографией, для определения степени фиброза печени. Этот метод позволяет неинвазивно оценить эластичность печени для определения стадии фиброза. Это дает много преимуществ, включая устранение необходимости в биопсии печени у пациентов с хроническим заболеванием печени.
Рак легких
В США и во всем мире рак легких вызывает больше смертей, чем любой другой вид рака. Рак легкого не является отдельным типом опухоли, а скорее состоит из нескольких различных подтипов, каждый со своими проблемами в диагностике, прогнозировании поведения и реакции на лечение.
Группа рака легких в программе открытия биомаркеров имеет несколько проектов, направленных на решение этих различных задач, таких как прогнозирование течения заболевания и определение новых терапевтических целей при аденокарциноме и определение биомаркеров скрининга при плоскоклеточной карциноме.
У пациентов с более чем одной опухолью легких мы определяем биомаркеры, чтобы определить их молекулярное происхождение как две отдельные опухоли или родственные злокачественные новообразования, что имеет решающее значение при выборе соответствующего лечения.
Наконец, некоторые опухоли имеют нейроэндокринные особенности (форму дифференциации), которые можно идентифицировать с помощью биомаркеров, и мы определяем роль этих маркеров в прогнозировании поведения опухоли.
Каждый из этих проектов поможет отдельным пациентам получить наиболее точную информацию о своем раке, а также получить наиболее подходящее лечение.
Руководители программ
Программа обнаружения биомаркеров
Джордж Васматзис, доктор философии, содиректор Программы открытия биомаркеров
Анимация программы обнаружения биомаркеров
Программа обнаружения биомаркеров собирает генетическую информацию из клеток и анализирует ее, выявляя генетические закономерности, чтобы помочь врачам ставить более точные диагнозы и назначать более эффективные индивидуальные методы лечения.
Дай надежду
Центр индивидуализированной медицины является стратегическим приоритетом кампании за клинику Мэйо.
.
NU.ME.D. Открытие ядерной медицины
Ассоциация является некоммерческой организацией, целью которой является изучение, распространение и координация новых исследований и научно-педагогической деятельности в области методов визуализации, применяемых в онкологии, эндокринологии, воспалениях, инфекциях, кардиологии, неврологии, гастроэнтерологии, гематологии и ортопедии.
Может оказывать медицинскую помощь в области онкологии и ядерной медицины с целью создания баз данных, которые могут облегчить получение информации о методах, лекарствах и исследованиях, способствуя повышению качества информации. Он может быть расширен в диагностической, прогностической и терапевтической областях. Мероприятия будут специально нацелены на людей с онкологическими заболеваниями, эндокринными и лимфоидными новообразованиями, воспалительными, инфекционными, органоспецифическими и системными заболеваниями.
Мы сотрудничаем с важными национальными и международными государственными или частными организациями для управления фондами научных исследований и исследовательских проектов.Мы предоставляем награды, стипендии или гранты на поездки молодым стипендиатам, и у нас есть различные соглашения о сотрудничестве. Среди институциональной деятельности мы организуем научные конференции, курсы и семинары в Италии и за рубежом.
НовостиНовое направление исследований наночастиц, спонсируемое NuMeD и AIRC, 04.02.2020 подробнее Наш президент взял интервью об экспериментах на животных (есть английские субтитры)25.02.2020 подробнее Третье издание Международного конгресса по визуализации инфекций и воспалений09/12/2019 подробнее |
День открытий — День исследований
День открытия 2020
Четверг, 8 октября
Спасибо всем, кто присоединился к нам практически за наш ежегодный день исследования!
Докторанты и магистранты, студенты-медики, студенты MD / PhD, студенты, ординаторы, клинические стажеры и постдокторанты из сообщества Медицинского колледжа Университета Дрексель представили свои исследования.
На мероприятии были представлены плакаты и презентации платформ по темам биомедицинской науки и клинических исследований. Презентации оценивались по нескольким категориям.
Победители плакатов / презентаций ко Дню открытий 2020
Выдающаяся презентация платформы Барри Уотерхауса
- 1 улица Место — Авантика Ахия
Наставник — Ахил Вайдья - 2 nd Place — Энтони ДиНатале
Наставник — Алессандро Фататис
Плакат «Выдающийся младший аспирант»
- 1 st Place — Джейсон Викман
Наставник — Сина Аджит - 2 nd Place — Джина Кузимано
Наставник — Мишель Кутцлер - 3 rd Место (ничья) — Эмили Эскеа
Наставник — Маурисио Регинао - 3 rd Место (ничья) — Prajakta Mehetre
Наставник — Shae Padrick - Почетное упоминание — Haizea Alemany
Наставник — Моника Йост - Почетное упоминание — Эшли Опалка
Наставник — Донг Ван
Плакат выдающегося старшекурсника
- 1 st Place — Alexa Cannon
Наставник — Джонатан Чернофф - 2 nd Место — Сара Беннисон
Наставник — Кадзухито Тойо-ока - 3 rd Place — Джилл Лоуренс
Наставник — Майкл Ноннемахер - Почетное упоминание — Джулия Фарнан
Наставник — Джошуа Джексон - Почетное упоминание — Джанг Ле Минь
Наставник — Маурисио Регинато
Плакат выдающегося постдокторанта
- 1 улица Место — Эмануэла Пьермарини
Наставник — Питер В.Baas - 2 nd Place — Эндрю Аткинс
Наставник — Брайан Вигдал
Плакат «Выдающийся студент-медик»
- 1 st Место (ничья) — Кэтрин Локк
Наставник — Майкл Лейн - 1 st Место (ничья) — Розанна Киплагат
Наставник — Симеон Тейлор - 3 rd Place — Николь Маурер
Наставник — Тина Чен - Почетное упоминание — Бретт Кроен
Наставник — Скотт Родео - Почетное упоминание — Кэтрин Валлес
Наставник — Теджал Брамбхатт - Почетное упоминание — Кристофер Николс
Наставник — Майкл Хоули - Почетное упоминание — Эстер Ким
Наставник — Тина Гольдштейн
Выдающийся клинический ординатор / научный сотрудник
- 1 st Place — Носаяба Энофе
Наставник — Чарльз Геллер - 2 nd Place — Hakan Orbay
Mentor — Charles Geller - 3 rd Place — Inga Friederike Strelow
Наставник — Vicki Mahan
Плакат для выдающихся студентов
- 1 st Place — Zachary Nawrocki
Mentor — Jane Cavender - 2 nd Место — Лорена Мелендес
Наставник — Нелида Дюран
Выдающийся плакат средней школы
- 1 st Place — Armaan Ahmed
Mentor — Will Dampier
Стипендия Бонди
- Меган Мейзер
Наставник — Саймон Коклин, доктор философии
В начало
Комментариев нет