132 фз ст 14: Статья 14. Обеспечение безопасности туризма / КонсультантПлюс

Содержание

СОВЕТЫ ЮРИСТА — Турпомощь

СОВЕТЫ ЮРИСТА

ВЕРНУТ ЛИ ДЕНЬГИ ЗА ОТКАЗ ОТ ОПЛАЧЕННОГО ТУРА В ТУРЦИЮ?

По ситуации в Турецкой Республике возникает естественный вопрос: «Обязаны ли туркомпании возвращать деньги туристам в полном объёме?»

Юридическое агентство «Персона Грата» и Ассоциация «ТУРПОМОЩЬ» представляют свои комментарии по поводу применения в данном случае законодательства РФ:

Согласно ст.14 Федерального закона от 24.11.1996 N 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации»: «В случае возникновения обстоятельств, свидетельствующих о возникновении в стране (месте) временного пребывания туристов (экскурсантов) угрозы безопасности их жизни и здоровья, а равно опасности причинения вреда их имуществу, турист (экскурсант) и (или) туроператор (турагент) вправе потребовать в судебном порядке расторжения договора о реализации туристского продукта или его изменения».

Чтобы применить к сложившейся ситуации указанную норму, в СМИ должно появиться сообщение уполномоченного органа исполнительной власти в сфере туризма – Ростуризма — на базе сообщения МИД РФ, об угрозе безопасности туристов (экскурсантов) в стране (месте) временного пребывания.

Такого рода сообщение отсутствует на официальном сайте Ростуризма, в связи с чем, возврат средств по оплаченным турпутёвкам производится в соответствии с обычными правилами возврата в силу обстоятельств, не зависящих от воли сторон (часть 3 статьи 781 Гражданского кодекса Российской Федерации), то есть турфирма имеет право удержать свои фактически понесённые расходы.

Возврат заказчикам тура производится непосредственно туроператором, у которого были приобретены туруслуги, с удержанием фактически понесённых расходов последним.

Уважаемые коллеги! Напоминаем вам, что, еженедельно, по средам, Ассоциация «ТУРПОМОЩЬ» совместно с юристами ЮА «Персона Грата» дают комментарии по вопросам, вызывающим наибольший интерес у специалистов турбизнеса. Свои вопросы присылайте по адресу [email protected] или [email protected]

Возврат денежных средств за турпутевку в условиях ограничений, связанных с коронавирусом — Новости

В настоящее время многие оказались в ситуации, когда запланированное путешествие откладывается на неопределенный период, и у граждан возникает вопрос по поводу возврата уплаченных денежных средств.

В данной ситуации необходимо исходить из следующего.
1. Если въезд в страну пребывания ограничен принимающей стороной или в данной стране введена угроза безопасности жизни и здоровья.
С данной информацией можно ознакомиться на официальном сайте Федерального агентства по туризму (Ростуризм) https://www.russiatourism.ru/
К таким странам, например, относятся, Италия, КНР и др.
В этом случае денежные средства подлежат возврату за счет средств фонда персональной ответственности туроператора.
В статье 11.8 Федерального закона РФ от 24.11.1996 № 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации» (далее Закон № 132-ФЗ) установлено, что в случаях принятия иностранным государством решения об ограничении въезда туристов в страну временного пребывания или возникновения обстоятельств, свидетельствующих о возникновении в стране пребывания угрозы безопасности жизни и здоровья туристов, указанных в ст. 14 Закона, Правительством РФ может быть принято решение о возврате туристам денежных сумм из средств фонда персональной ответственности туроператора.

В этой связи 04.04.2020 г. Правительством РФ принято Распоряжение № 898-р, которым предусмотрено, что туристам должны быть возвращены денежные средства за турпродукт в полном объеме, если путешествие планировалось в период с начала действия ограничений, предусмотренных ст. 11.8 Закона № 132-ФЗ и до 1 июня 2020 г.
Согласно ст. 14 Закона № 132-ФЗ под безопасностью туризма понимаются безопасность туристов (экскурсантов), сохранность их имущества, а также не нанесение ущерба при совершении путешествий окружающей среде, материальным и духовным ценностям общества, безопасности государства.
Уполномоченный федеральный орган исполнительной власти: информирует туроператоров, турагентов и туристов (экскурсантов) об угрозе безопасности туристов (экскурсантов) в стране (месте) временного пребывания, в том числе путем опубликования соответствующих сообщений в государственных средствах массовой информации.
Наличие указанных обстоятельств подтверждается соответствующими решениями (рекомендациями) федеральных органов государственной власти, органов государственной власти субъектов Российской Федерации, органов местного самоуправления, принимаемыми в соответствии с федеральными законами.

В случае возникновения обстоятельств, свидетельствующих о возникновении в стране (месте) временного пребывания туристов (экскурсантов) угрозы безопасности их жизни и здоровья, а равно опасности причинения вреда их имуществу, турист (экскурсант) и (или) туроператор (турагент) вправе потребовать в судебном порядке расторжения договора о реализации туристского продукта или его изменения.

При расторжении, до начала путешествия, договора о реализации туристского продукта в связи с наступлением обстоятельств, указанных в настоящей статье, туристу и (или) иному заказчику возвращается денежная сумма, равная общей цене туристского продукта, а после начала путешествия — ее часть в размере, пропорциональном стоимости не оказанных туристу услуг.
2. Если тур приобретен в страну, где не введен режим угрозы безопасности жизни и здоровья туристов.
Расторжение договора возможно по ст. 451 ГК РФ, в силу существенно изменившихся обстоятельств, из которых стороны исходили при заключении договора.

К таким обстоятельствам можно отнести следующие обстоятельства:
— неблагоприятная санитарно-эпидемиологическая ситуация, которая может повлечь заражение новым коронавирусом;
— неблагоприятные последствия по возвращении, связанные с изоляцией туриста и контактирующих с ним лиц;
— введение ограничительных мер в стране временного пребывания (на посещение общественных мест, магазинов, культурных заведений и т.п.), которые не позволяют в полной мере достичь цели путешествия и др.
Договор в этом случае расторгается по соглашению сторон, а если стороны не достигли соглашения о приведении договора в соответствие с существенно изменившимися обстоятельствами или о его расторжении, договор, может быть расторгнут, а по основаниям, предусмотренным пунктом 4 указанной статьи, изменен судом по требованию заинтересованной стороны при наличии одновременно следующих условий:
1) в момент заключения договора стороны исходили из того, что такого изменения обстоятельств не произойдет;
2) изменение обстоятельств вызвано причинами, которые заинтересованная сторона не могла преодолеть после их возникновения при той степени заботливости и осмотрительности, какая от нее требовалась по характеру договора и условиям оборота;
3) исполнение договора без изменения его условий настолько нарушило бы соответствующее договору соотношение имущественных интересов сторон и повлекло бы для заинтересованной стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишилась бы того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора;
4) из обычаев или существа договора не вытекает, что риск изменения обстоятельств несет заинтересованная сторона.

В целях досудебного урегулирования спора рекомендуем потребителям обращаться к Туроператору с письменным заявлением и четко изложенными требованиями. Типовые формы заявлений размещены на официальном сайте Управления Роспотребнадзора по Свердловской области http://www.66.rospotrebnadzor.ru/
Также за дополнительной консультацией Вы можете обратиться в Консультационный пункт по защите прав потребителей по следующим адресам:
— г. Екатеринбург, ул. 8 марта, 177а, кабинет 406. Телефон (343) 266-54-97;
— г. Арамиль, ул. 1 Мая, 12, кабинет 12. Телефон (343) 385-32-81;
— г. Полевской, ул. Вершинина, 19, кабинет 1. Телефон (34350) 4-21-68;
— г. Сысерть, ул. Коммуны 69, кабинет 201. Телефон (34374) 6-51-51.

Профилактика коронавируса

30 января 2020

В целях обеспечения безопасности российских туристов, руководствуясь положениями ст.

14 Федерального закона от 24 ноября 1996 года № 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации» (далее – Закон № 132-ФЗ),

Федеральное агентство по туризму рекомендует:

Российским гражданам — воздержаться от поездок в Китайскую Народную Республику в туристических целях до нормализации эпидемиологической обстановки в стране.
Российским туристам, находящимся в Китайской Народной Республике в целяхнедопущения заражения новым короновирусом следовать рекомендациям Роспотребнадзора по соблюдению мер предосторожности;

— принимать все необходимые меры, направленные на обеспечение личной безопасности;

— не покидать территорий гостиничных комплексов и иных мест временного пребывания (размещения), за исключением случаев организованного туроператором трансфера до аэропорта вылета (места выезда).

Российским туроператорам, турагентам:

— приостановить реализацию туристских продуктов, а также отдельных туристских услуг в Китайскую Народную Республику до нормализации эпидемиологической обстановки в стране;

— в обязательном порядке информировать российских туристов, заключивших и/или планирующих заключить договоры о реализации туристских продуктов в Китайскую Народную Республику о текущей эпидемиологической обстановке в стране, порядке изменения (замена направления (места отдыха), переноса сроков совершения путешествия и т. д.) или расторжения договора в соответствии со статьей 14 Закона № 132-ФЗ.

Ростуризм напоминает туроператорам и турагентам, что в сложившихся обстоятельствах российские туристы имеют безусловное право требовать расторжения договора о реализации туристского продукта или изменения его условий в связи с существенным изменением обстоятельств, из которых стороны исходили при его заключении (ухудшение условий путешествия и другое) (ст. 10, 14 Закона № 132-ФЗ, ст. 451 Гражданского кодекса Российской Федерации). При расторжении такого договора до начала путешествия туристу и (или) иному заказчику возвращается денежная сумма, равная общей цене туристского продукта.

Телефон горячей линии для туристов 8 499 678 12 03

Ростуризм и Роспотребнадзор дали разные рекомендации по Турции

На туристическом рынке возникла «нормативно-нецензурная чехарда»

Ростуризм и Роспотребнадзор по-разному оценивают обстановку в Турции и дают разные рекомендации туристам, чей отдых не состоится из-за ограничения авиасообщения в период с 15 апреля по 1 июня. На это обратил внимание в своей публикации на Фейсбуке руководитель юридического агентства «Персона Грата» Георгий Мохов. Как трактовать разночтения и должны ли туроператоры возвращать деньги? Мы публикуем пост с разрешения автора.

Итак, что мы имеем по Турции.

Официальные сообщения двух федеральных органов власти с разной трактовкой обстоятельств.

“

Временное ограничение авиасообщения с Турецкой Республикой и Объединенной Республикой Танзания»

“

Об угрозе безопасности жизни и здоровья потребителей туристских услуг, выезжающих на территорию либо находящихся на территории Турецкой Республики»

Трактовать и то, и другое сообщение можно по разному – заголовок письма Роспотребнадзора вроде бы не оставляет сомнений в подтверждении факта угрозы безопасности туристов, и в этом случае ст. 14 отраслевого закона встает в полный рост, а следовательно, возникает право требовать расторжения договора в судебном порядке и возврата уплаченных денежных средств в полном объеме.

Текст разъяснения Ростуризма вообще не содержит упоминания об угрозе безопасности и указывает просто на прекращение авиасообщения с выводом об обычном порядке расторжения договора в связи с существенным изменением обстоятельств, со ссылкой на ст. 10 132-ФЗ и на ч. 3 ст. 781 ГК РФ о возмещении фактических расходов исполнителя, хотя в таком случае уместнее вспомнить ч. 3 ст. 451 ГК о последствиях расторжения договора вследствие существенно изменившихся обстоятельств.

При этом в отсутствие сообщения об угрозе безопасности туристов повисает в воздухе необъяснимая рекомендация туроператорам приостановить реализацию туристских продуктов, предусматривающих поездки в Турецкую Республику и Объединенную Республику Танзания в период по 01.06.2021 г.

А позиция туроператоров строится на принципах, заложенных в Постановлении № 1073 о переносе турпродукта, то есть услуга переносится на неопределенный период, а если нет, то возврат денег – не ранее 31 декабря 21 года.

Вот такая нормативно-нецензурная чехарда.

Коронавирус COVID-19: исполнение договоров о реализации туристского продукта, какие права есть у потребителя? // Администрация Междуреченского городского округа

Новые требования нормативных правовых актов

08.06.2020 принят Федеральный закон от 08.06.2020 N 166-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в целях принятия неотложных мер, направленных на обеспечение устойчивого развития экономики и предотвращение последствий распространения новой коронавирусной инфекции», в соответствии с которым Правительство РФ вправе устанавливать на 2020 и 2021 годы особенности исполнения, изменения и (или) расторжения договора о реализации туристского продукта, заключенного по 31 марта 2020 г. включительно, туроператором, осуществляющим деятельность в сфере внутреннего туризма, и (или) въездного туризма, и (или) выездного туризма, либо турагентом, реализующим туристский продукт, сформированный таким туроператором, включая основания, порядок, сроки и условия возврата туристам и (или) иным заказчикам туристского продукта уплаченных ими за туристский продукт денежных сумм или предоставления в иные сроки равнозначного туристского продукта, в том числе при наличии обстоятельств, указанных в ч. 3 ст. 14 Федерального закона от 24.11.1996 N 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации».

С 24.07.2020 вступило в действие постановление Правительства РФ от 20.07.2020 № 1073 «Об утверждении Положения об особенностях на 2020 и 2021 годы исполнения и расторжения договора о реализации туристского продукта, заключенного по 31 марта 2020 года включительно, туроператором, осуществляющим деятельность в сфере внутреннего туризма, и (или) въездного туризма, и (или) выездного туризма, либо турагентом, реализующим туристский продукт, сформированный таким туроператором, включая основания, порядок, сроки и условия возврата туристам и (или) иным заказчикам туристского продукта уплаченных ими за туристский продукт денежных сумм или предоставления в иные сроки равнозначного туристского продукта, в том числе при наличии обстоятельств, указанных в части третьей статьи 14 Федерального закона «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации» (далее – Положение).

ВАЖНО!!! Положение применяется к договорам, заключенным по 31 марта 2020 г. включительно. Положение распространяется на сферу внутреннего туризма, въездного и выездного туризма.

Туроператор имеет право по договорам о реализации тура:

обеспечить предоставление туристского продукта, предусмотренного договором, но не позднее 31 декабря 2021 года;
обеспечить предоставление равнозначного туристского продукта в сроки, определяемые дополнительно по соглашению сторон договора, но не позднее 31 декабря 2021 года.

Под равнозначным туристским продуктом понимается туристский продукт, потребительские свойства которого (программа пребывания, маршрут и условия путешествия, условия проживания (место нахождения средства размещения, категория гостиницы) и питания, услуги по перевозке туриста в месте временного пребывания, а также дополнительные услуги) соответствуют туристскому продукту, предусмотренному договором.

ВАЖНО!!! Туроператору запрещено требовать доплату за равнозначный туристский продукт в случае оплаты заказчиком общей цены туристского продукта.

По соглашению сторон потребительские свойства равнозначного туристского продукта могут быть изменены.

При принятии решения о предоставлении равнозначного туристского продукта туроператор направляет заказчику и (или) турагенту в течение 60 календарных дней со дня вступления в силу Положения (вступило в силу с 24.07.2020) уведомление, содержащее обязательство туроператора по предоставлению заказчику не позднее 31 декабря 2021 г. равнозначного туристского продукта (далее – Уведомление). Турагент обязан в течение одного рабочего дня направить заказчику Уведомление.

Заказчик имеет право отказаться от тура, в т.ч. от равнозначного туристского продукта, при этом туроператор осуществляет возврат денежных сумм не позднее 31 декабря 2021 г.

ИСКЛЮЧЕНИЯ!!!

Заказчик, достигший возраста 65 лет,
Заказчик, находящийся в трудной жизненной ситуации, наступившей в период действия Положения.

В отношении таких заказчиков туроператор обязан возвратить уплаченную заказчиком денежную сумму в течение 90 календарных дней с даты предъявления указанного требования, но не позднее 31 декабря 2021 г.

Под трудной жизненной ситуацией заказчика понимается любое из следующих обстоятельств:

наличие у заказчика инвалидности, подтвержденной в установленном порядке;
временная нетрудоспособность заказчика сроком более 2 месяцев подряд;
регистрация заказчика в качестве безработного гражданина, который не имеет заработка, в органах службы занятости в целях поиска подходящей работы.

В случае если на день вступления в силу Положения, наступили сроки предоставления туристского продукта, предусмотренного договором, и туроператором не направлено Уведомление в установленные Положением сроки туроператор осуществляет возврат заказчику уплаченных им за туристский продукт денежных сумм не позднее 31 декабря 2020 г

Туроператор при осуществлении возврата заказчику уплаченных им за туристский продукт денежных сумм обязан уплатить заказчику проценты за пользование указанными денежными средствами в размере одной триста шестьдесят пятой ключевой ставки Центрального банка Российской Федерации, действующей на дату вступления в силу настоящего Положения, за каждый календарный день пользования. Проценты начисляются со дня предъявления заказчиком соответствующего требования до дня возврата заказчику уплаченной за туристский продукт денежной суммы.

Управление Роспотребнадзора по Кемеровской области — Кузбассу

Отдел защиты прав потребителей

Права потребителей при расторжении договоров об оказании туристских услуг

В соответствии с положениями ст. 26 Федерального закона «О прокуратуре Российской Федерации»» органы прокуратуры не подменяют иные государственные органы и должностных лиц, которые осуществляют контроль за соблюдением прав и свобод человека и гражданина.

Федеральный государственный надзор в области защиты прав потребителей, обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения осуществляется Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека непосредственно и через свои территориальные органы.

Согласно нормам ст. 14 Федерального закона от 224.11. 1996 № 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации» (далее – Федеральныйц закон № 131-ФЗ), пункта 5.3.2 Положения о Федеральном агентстве по туризму, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 31.12.2004 № 901, функция по информированию туроператоров (экскурсантов) в стране (месте) временного пребывания, предусматривающая опубликование соответствующих официальных сообщений на этот счет в государственных средствах массовой информации, возложена на Ростуризм.

Подробная информация о ситуации в разных странах в ежедневном режиме публикуется на сайте Ростуризма.

Статья 7 Закона российской Федерации от 07.02.1992 № 2300-1 «О защите прав потребителей» гарантирует потребителю право на то, чтобы услуги, в том числе туристские, были безопасны для его здоровья.

Правовые основы обеспечения безопасности туристов в странах временного пребывания закреплены статьей 14 Федерального закона № 132-ФЗ.

Так, в случае возникновения обстоятельств, свидетельствующих о возникновении в стране (месте) временного пребывания туристов (экскурсантов) угрозы безопасности их жизни и здоровья, турист (экскурсант) вправе потребовать в судебном порядке расторжения договора о реализации туристского продукта или его изменения. В этом случае при расторжении договора о реализации туристского продукта до начала путешествия «туристу и (или) иному заказчику возвращается денежная сумма, равная общей цене туристского продукта, а после начала путешествия – ее часть в размере, пропорциональном стоимости не оказанных туристу услуг».

В случае путешествия в страну, в отношении которой не введен режим угрозы безопасности туристов, но имеются другие обстоятельства, по которым поездка не может состояться (запрет на въезд, аннулирование виз, запрет авиаперелетов и подобное), турист вправе отказаться от услуг в соответствии с положениями статьи 10 Федерального закона от 24.11.1996 № 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации.

В частности, каждая из сторон справе потребовать изменения или расторжения договора о реализации туристского продукта в связи с существенным изменением обстоятельств, из которых стороны исходили при заключении договора.

К существенным изменениям обстоятельств относятся:

— ухудшение условий путешествия, указанных в договоре;

— изменение сроков совершения путешествия;

— непредвиденный рост транспортных тарифов;

— невозможность совершения туристом поездки по независящим от него обстоятельствам (болезнь, отказ в выдаче визы и другие).

Данные перечень обстоятельств не является исчерпывающим.

При отнесении тех или иных обстоятельств к существенно изменившимся следует руководствоваться положениями статьи 451 Гражданского кодекса Российской Федерации, имея ввиду что в соответствии с пунктом 1 данной статьи изменение обстоятельств признается существенным, когда они изменились настолько, что, если бы стороны могли это разумно предвидеть, договор вообще не был бы ими заключен или был бы заключен на значительно отличающихся условиях.

Если стороны не достигли соглашения о приведении договора в соответствие с существенно изменившимися обстоятельствами или о его расторжении, договор может быть расторгнут или изменен в судебном порядке.

Следует отметить, что при расторжении договора вследствие существенно изменившихся обстоятельств суд по требованию любой из сторон определяет последствия расторжения договора, исходя из необходимости справедливого распределения между сторонами расходов, понесенных ими в связи с исполнением этого договора.

Соглашение об изменении или о расторжении договора совершается в той же форме, что и договор.

Необходимо обратить внимание, что требование об изменении или о расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение изменить или расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии – в тридцатидневный срок (статья 452 ГК РФ).

Информационное письмо «О ситуации в демократической социалистической республике Шри-Ланка» от 22.04.2019.

22.04.2019

Информационное письмо «О ситуации в демократической социалистической республике Шри-Ланка» от 22.04.2019.

В связи с ситуацией в Демократической Социалистической Республике Шри-Ланка (далее – Шри-Ланка), информацией МИД России от 22 апреля 2019 г. (публикация на официальном сайте в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» № 842), в целях обеспечения безопасности российских туристов, а также руководствуясь положениями ст.

14 Федерального закона от 24 ноября 1996 года № 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации» (далее – Закон № 132-ФЗ), п. 5.3.2. Положения о Федеральном агентстве по туризму (утверждено постановлением Правительства Российской Федерации от 31.12.2004 № 901),

Федеральное агентство по туризму рекомендует:

1.Российским гражданам — воздержаться от поездок в Шри-Ланку в туристических целях до нормализации обстановки в стране.

2. Российским туристам, находящимся в Шри-Ланке:

— принимать все необходимые меры, направленные на обеспечение личной безопасности;

— обратить внимание на необходимость проявления высокой степени осторожности и осмотрительности;

3. Российским туроператорам, турагентам:

— приостановить продвижение и реализацию туристских продуктов, а также отдельных туристских услуг в Шри-Ланке до нормализации обстановки в стране;

— в обязательном порядке информировать российских туристов, заключивших и/или планирующих заключить договоры о реализации туристских продуктов в Шри-Ланку, о текущей ситуации в стране, порядке изменения или расторжения договора в соответствии со статьей 14 Закона № 132-ФЗ.

4. Органам государственной власти в сфере туризма субъектов Российской Федерации — в оперативном порядке довести данную информацию до сведения туристов, туроператоров и турагентов.

Ростуризм напоминает, что в сложившихся обстоятельствах российские туристы имеют безусловное право требовать расторжения договора о реализации туристского продукта или изменения его условий в связи с существенным изменением обстоятельств, из которых стороны исходили при его заключении (ухудшение условий путешествия и другое) (ст. 10, 14 Закона № 132-ФЗ, ст. 451 Гражданского кодекса Российской Федерации). При расторжении такого договора до начала путешествия туристу и (или) иному заказчику возвращается денежная сумма, равная общей цене туристского продукта, а после начала — ее часть в размере, пропорциональном стоимости не оказанных туристу услуг.

Детальное описание: В связи с ситуацией в Демократической Социалистической Республике Шри-Ланка (далее – Шри-Ланка), информацией МИД России от 22 апреля 2019 г.

(публикация на официальном сайте в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» № 842), в целях обеспечения безопасности российских туристов, а также руководствуясь положениями ст. 14 Федерального закона от 24 ноября 1996 года № 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации» (далее – Закон № 132-ФЗ), п. 5.3.2. Положения о Федеральном агентстве по туризму (утверждено постановлением Правительства Российской Федерации от 31.12.2004 № 901),

Федеральное агентство по туризму рекомендует:

2. Российским туристам, находящимся в Шри-Ланке:

— принимать все необходимые меры, направленные на обеспечение личной безопасности;

— обратить внимание на необходимость проявления высокой степени осторожности и осмотрительности;

3. Российским туроператорам, турагентам:

Российская Федерация — Трудовой кодекс Российской Федерации от 30 декабря 2001 г. с изменениями.

Закон

Имя:	Трудовой кодекс Российской Федерации от 30 декабря 2001 г. с изменениями.
Страна:	Российская Федерация
Субъект(ы):	Трудовой кодекс, общие законы о труде и занятости
Тип законодательства:	, Закон
Дата принятия:	30. 12.2001
Вступление в силу:
Опубликовано:	Собрание законодательства, 07.01.2002, №1, стр. 236-387 Неофициальный английский перевод, 176 стр. Бюллетень (текст на русском языке в редакции 2006 г.), 2006-08, № 8, с. 1-176 № 3, стр. 1-229 Юридические материалы России и республик (текст на английском языке в редакции 2007 г.), 2007-06, № 6, стр. 1-227
ИНН:	РУС-2001-Л-60535
Ссылка:	https://www.ilo.org/dyn/natlex/natlex4.detail?p_isn=60535&p_lang=en
Библиография:	Собрание законодательства, 07.01.2002, № 1, с. 236-387 Неофициальный английский перевод, 176 с. Бюллетень (русский текст в редакции 2006 г.), 2006-08, № 8, с. 1-176 № 3, стр. 1-229 Юридические материалы России и республик (текст на английском языке в редакции 2007 г. ), 2007-06, №6, стр. 1-227 Печатается отдельно на русском языке, Сводный текст с изменениями № 102-ФЗ от 7 мая 2013 г., 274 стр. PDF Кодекса на русском языке в редакции от мая 2013 г. Трудовой кодекс на русском языке (в редакции от 30 июня 2006 г.) URAL Human Resources, Российская Федерация PDF (проверено 06 декабря 2006 г.)
Аннотация/Цитирование:	Содержит основные принципы трудового законодательства. Содержит положения, касающиеся запрещения дискриминации в сфере труда и принудительного труда, трудовых отношений, социального партнерства (коллективных переговоров и соглашений), трудового договора, рабочего времени, отдыха и отпусков, заработной платы, гарантий и компенсаций работникам, дисциплины, профессионального обучения. , охрана труда.Содержит специальные положения по категориям лиц: среди прочего, женщины и лица с семейными обязанностями, молодые работники в возрасте до 18 лет, сезонные рабочие, учителя, транспортники, трудящиеся-мигранты. Также занимается вопросами защиты трудовых прав работников, разрешения трудовых споров и ответственности за нарушение трудового законодательства. Отменяет Закон № 69-ФЗ от 6 мая 1998 г., Трудовой кодекс 1971 г., Закон № 3543 от 25 сентября 1992 г., Закон № 59-ФЗ от 17 марта 1997 г., Закон № 84-ФЗ от 30 апреля 1999 г., Закон № .от 15 февраля 1995 г. N 14-ФЗ, от 18 января 2001 г. N 2-ФЗ, от 31 июля 1998 г. N 139-ФЗ, от 24 ноября 1996 г. N 131-ФЗ, от 24 ноября N 182-ФЗ. 1996.
Отмененный текст(ы) :
Изменение текста :
Измененный текст(ы) :
Текст(ы) реализации :
Связанный текст(ы) :

Федеральный закон о судоходстве по акватории Северного морского пути

Неофициальный перевод

Федеральный закон от 28 июля 2012 г. N 132-ФЗ « О внесении изменений в некоторые законодательные акты Российской Федерации в части государственного регулирования торгового мореплавания на акватории Северного морского пути»

Принят Государственной Думой 3 июля 2012 года

Одобрен Советом Федерации 18 июля 2012 г.

Статья 1

Дополнить пункт 1 статьи 4 Федерального закона от 17 августа 1995 г. N 147-ФЗ «О естественных монополиях» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1995 г., N 34, ст.3426; 2003, № 2, ст. 168; № 13, ст. 1181; 2006, № 1, ст. 10; 2007, N 46, ст. 5557; 2011, N 29, ст. 4281; № 50, ст. 7343) со следующим абзацем:

«Ледокольное сопровождение, ледовая проводка судов в районе Северного морского пути».

Статья 2

Изложить статью 14 Федерального закона от 31 июля 1998 г. N 155-ФЗ «О внутренних морских водах, территориальном море и прилежащей зоне Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1998 г. , N 31, ст. .3833; 2008, N 30, ст. 3616) следующим образом:

«Статья 14. Плавание в районе Северного морского пути

Судоходство в районе Северного морского пути, исторически сложившейся национальной транспортной коммуникации Российской Федерации, осуществляется в соответствии с общепризнанными принципами и нормами международного права, международными договорами Российской Федерации, настоящим Федеральным законом, иными федеральными законы и иные нормативные правовые акты, издаваемые в соответствии с ними».

Статья 3

О внесении изменений в Кодекс торгового мореплавания Российской Федерации (Свод законов Российской Федерации, 1999 г., N 18, ст. 2207; 2001 г., N 22, ст. 2125; 2005 г., N 52, ст. 5581; 2006 г., N 50, ст.5279, 2007 г., N 46, ст.5557, N 50, ст.6246, 2011 г., N 25, ст.3534, N 30, ст.4590, 2012 г., N 18, ст.2128) следующим образом:

1) в абзаце пятом статьи 2 после слова «лоцманской проводки» дополнить словами «ледовой лоцманской проводки»;

2) в пункте 4 статьи 5:

а) в части первой слово «линии» заменить словом «площадь»;

б) в части второй слова «на линиях» заменить словами «в районе»;

3) включить статью 5. 1 следующим образом:

«Статья 5.1. Плавание в районе Северного морского пути.

1. Район Северного морского пути — акватория, примыкающая к северному побережью Российской Федерации, включая внутренние морские воды, территориальное море, прилежащую зону и исключительную экономическую зону Российской Федерации, и ограниченная на востоке линией разграничение морских акваторий с Соединенными Штатами Америки и параллели мыса Дежнева в Беринговом проливе; на западе меридианом мыса Желание до архипелага Новая Земля, восточной береговой линией архипелага Новая Земля и западными окраинами проливов Маточкин Шар, Карские Ворота, Югорский Шар.

2. Правила плавания в районе Северного морского пути, утвержденные уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти, применяются в целях обеспечения безопасности мореплавания и предотвращения, уменьшения и контроля загрязнения морской среды с судов , включая:

1) порядок организации судоходства в районе Северного морского пути;

2) правила ледокольной проводки в районе Северного морского пути;

3) правила ледовой проводки судов в районе Северного морского пути;

4) правила лоцманской проводки судов в районе Северного морского пути;

5) положение о навигационно-гидрографическом и гидрометеорологическом обеспечении судоходства в районе Северного морского пути;

6) правила радиосвязи при судоходстве в районе Северного морского пути;

7) иные положения, касающиеся организации судоходства в районе Северного морского пути.

3. Управление судоходством в районе Северного морского пути осуществляется администрацией Северного морского пути, созданной в форме федерального государственного органа и осуществляющей следующие основные функции:

1) прием заявлений на получение разрешений на плавание в районе Северного морского пути, рассмотрение таких разрешений и выдача разрешений на плавание в районе Северного морского пути;

2) мониторинг гидрометеорологической, ледовой и навигационной обстановки в районе Северного морского пути;

3) согласование установки навигационного оборудования и участков проведения гидрографических работ в районе Северного морского пути;

4) оказание информационных услуг (относящихся к району Северного морского пути) в сфере управления судоходством, требований по обеспечению безопасности судоходства, навигационно-гидрографического обеспечения судоходства, обеспечения ледокольной проводки судов;

5) разработка рекомендаций по составлению маршрутов судоходства и использованию судов ледокольного флота в районе Северного морского пути с учетом гидрометеорологических, ледовых и навигационных условий в указанном районе;

6) содействие в организации проведения поисково-спасательных работ в районе Северного морского пути;

7) аттестация лиц, осуществляющих ледовую проводку, на право ледовой проводки судов в районе Северного морского пути;

8) содействие в проведении работ по ликвидации последствий загрязнения с судов опасными и вредными веществами, сточными водами или мусором.

4. Выдача разрешений на плавание в районе Северного морского пути, предусмотренных подпунктом 1 пункта 3 настоящей статьи, осуществляется при условии выполнения судном требований по безопасности мореплавания и защите морской среды от загрязнение с судов (относящихся к району Северного морского пути) и установленное международными договорами Российской Федерации, законодательством Российской Федерации, правилами судоходства в районе Северного морского пути, указанное в пункте 2 настоящей статьи, и представление документов, удостоверяющих наличие страхового или иного финансового обеспечения гражданской ответственности от загрязнения или иного ущерба, причиненного судном, установленного международными договорами Российской Федерации, законодательством Российской Федерации.

5. Размер платы за ледокольную лоцманскую проводку, ледовую проводку в районе Северного морского пути определяется в соответствии с законодательством Российской Федерации о естественных монополиях с учетом вместимости судна, его ледового класса, дальности проводки и период навигации.

Оплата ледокольной лоцманской проводки, ледовой проводки в районе Северного морского пути осуществляется исходя из объема фактически оказанных услуг»;

4) пункт 1 статьи 79 дополнить словами «в том числе документы, удостоверяющие наличие страхового или иного финансового обеспечения гражданской ответственности от загрязнения или иного ущерба, причиненного судном, установленные международными договорами Российской Федерации, законодательством Российской Федерации Российская Федерация»;

5) пункт 1 статьи 107 дополнить словами «а также на подъем, вывоз и уничтожение имущества, затонувшего в районе Северного морского пути»;

6) Статью 247 сформулировать следующим образом:

«Статья 247.Применение правил, установленных настоящей главой

1. Правила, установленные настоящей главой, применяются при условии соглашения сторон об ином. В случаях, прямо указанных в настоящей главе, соглашение сторон, не соответствующее правилам, установленным настоящей главой, ничтожно.

2. Правила, установленные настоящей главой, применяются также в отношении судов, плавающих в районе Северного морского пути»;

7) в пункте 3 статьи 249 после слов «международном реестре судов» дополнить словами «и иностранных судов».

Статья 4

. Настоящий Федеральный закон вступает в силу по истечении ста восьмидесяти дней после дня его официального опубликования.

Президент Российской Федерации

В. Путин

Москва, Кремль

28 июля 2012 г.

Н 132-ФЗ

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Использование трансплантации жировой ткани и обогащенной тромбоцитами плазмы для заживления ран: обзор современных данных — Smith — 2019 — International Wound Journal

1 ВВЕДЕНИЕ

Пересадка аутологичной жировой ткани является популярной процедурой в пластической и реконструктивной хирургии из-за ее универсальности, простоты забора и низкой заболеваемости донорского участка.Он широко используется для контурирования дефектов мягких тканей1, но недавние исследования показали его универсальность для более широкого круга целей, включая смягчение рубцов2 и уменьшение фиброза при склеродермии3. Совсем недавно появился значительный интерес к регенеративному потенциалу аутологичного жира.4, 5 Это связано с тем, что простота сбора обеспечивает дешевый, безопасный и прямой путь к обильной популяции жировых стволовых клеток (ADSC), обнаруженных в жире. Эти мультипотентные клетки-предшественники способны дифференцироваться в клеточные линии, связанные с регенерацией тканей, таких как фибробласты, кератиноциты и эндотелиальные клетки. 6 Также в жировом внеклеточном матриксе и секретируемых из самих ADSCs находятся факторы роста, способствующие заживлению, противовоспалительные цитокины, проангиогенные факторы и пептиды, связанные с заживлением7, 8, которые также могут оказывать положительное влияние на процесс заживления. В нескольких клинических исследованиях была обнаружена потенциальная польза от использования жира для улучшения рубцов после ожогов9, остеоартрита10 и хронических рубцов после лучевой терапии.11 Имеются также некоторые данные, свидетельствующие о преимуществах пересадки жира при заживлении хронических и острых ран. ,12–14, хотя качество доказательств ограничено отсутствием проспективных рандомизированных контролируемых исследований.Кроме того, жир может играть роль в заживлении ран при таких состояниях, как диабет (который вызывает снижение периферической васкуляризации, что приводит к хроническим ранам), поскольку ADSC могут оказывать сильное влияние на ангиогенез и восстановление кровотока.15 90–131

Тем не менее, долгосрочная ретенция трансплантата жира сильно варьируется: в некоторых исследованиях сообщалось о потере до 80% трансплантата,16-18 что ограничивает его потенциальное использование при заживлении хронических ран. Теории относительно того, почему жировые трансплантаты терпят неудачу, включают технические факторы в подготовке жира, 19, 20 местную раневую инфекцию и факторы пациента, такие как возраст, индекс массы тела и диабет.21 Эти факторы сами по себе часто связаны с плохим заживлением ран, хотя они могут быть устранены с помощью осторожной и тщательной техники или соответствующего отбора пациентов. Тем не менее, неадекватная неоваскуляризация трансплантированного жира также была выдвинута гипотезой как важный фактор неудачи пересадки жира. При введении жира механическое давление может привести к повреждению и ишемическому повреждению жира, немедленно снижая его васкуляризацию. 22 Для возникновения адипогенеза должен быть адекватный ранний ангиогенез, поэтому известно, что адипоциты и ADSC плохо переносят ишемические состояния.23 Гистологическая оценка инъецированного жира иллюстрирует некроз адипоцитов, когда происходит задержка в установлении кровоснабжения. 24 Жировые трансплантаты с хорошей васкуляризацией демонстрируют улучшенные показатели ретенции в экспериментальных условиях; 25, 26, однако очень трудно контролировать это в клинических условиях без дополнительного агента.

Таким образом, несколько аутологичных продуктов были опробованы в сочетании с жиром для улучшения скорости его удержания за счет улучшения неоваскуляризации, включая стромально-васкулярную фракцию (СВФ)27 и богатый тромбоцитами фибрин.28 Однако данные об этих процедурах крайне ограничены. На сегодняшний день наиболее часто в литературе сочетается аутологичная ткань с жиром — богатая тромбоцитами плазма (PRP). PRP представляет собой аутологичный продукт крови, богатый факторами роста и цитокинами.29, 30 При использовании в качестве изолированного лечения в некоторых исследованиях было показано, что он оказывает благотворное влияние на широкий спектр регенеративных целей, включая заживление ран,31 заживление ожогов,32 алопеция,33 остеоартрит,34 заживление сухожилий,35 и регенерация нервов.36 Однако его эффективность в качестве единственного средства для заживления ран не была доказана, а доказательства более высокого уровня не показали общего преимущества. 37 Это может быть связано с широким разнообразием методологии подготовки PRP, что приводит к ненадежному и невоспроизводимому содержанию фактора роста. 38

PRP содержит множество факторов роста, проангиогенных факторов и молекул клеточной адгезии, которые могут значительно повысить выживаемость жировых клеток за счет улучшения пролиферации, дифференцировки и ангиогенеза.39 Кроме того, когда PRP используется в сочетании с жиром, может быть синергетический эффект на регенеративный потенциал обоих методов лечения, поскольку оба имеют значительные запасы факторов, способствующих заживлению. благодаря простой методологии смешивания комбинированное лечение открывает захватывающую перспективу в заживлении ран. Однако, несмотря на это, клиническое применение комбинированного жира/PRP для заживления ран было очень ограниченным: до сих пор было только три исследования на людях, выводы которых очень ограничены небольшим числом пациентов и отсутствием высококачественной методологии.41

Таким образом, целью этого обзора является обсуждение и обобщение всех имеющихся на данный момент данных о регенеративном ранозаживляющем потенциале комбинированного лечения жиром и PRP, а также теории, лежащей в основе этого. В этом исследовании обсуждаются исследования in vitro и животных, а также предлагаются потенциальные разработки для будущих исследований в области заживления ран. В нем не обсуждается методология приготовления жира или PRP, а также не обсуждаются различные методы их смешивания, рассмотренные в предыдущей статье.42

2 РАНЕВЫЙ ПРОЦЕСС

Чтобы понять, как жир и PRP в сочетании могут влиять на заживление ран, необходимо обобщить процесс заживления. Заживление ран — это процесс, который приводит к восстановлению нормальной архитектуры и функции поврежденной ткани посредством физиологического процесса. Выделяют четыре фазы заживления ран: гемостаз; воспаление; распространение; и ремоделирование.43 Гемостаз возникает сразу после повреждения ткани и приводит к образованию тромбоцитарной пробки, которая прилипает к поврежденным эндотелиальным поверхностям кровеносных сосудов.Нити фибрина укрепляют пробку, образуя тромб, который высвобождает факторы роста и образует каркас для мигрирующих клеток. Во время воспалительной стадии нейтрофилы и моноциты рекрутируются в очаг и дифференцируются в макрофаги, которые удаляют из раны остатки, поврежденные клетки и патогены, чтобы предотвратить инфекцию. Кровеносные сосуды расширяются, позволяя клеткам заживления мигрировать вместе с факторами роста, питательными веществами и антителами, вызывая отек и эритему в этом месте. Примерно через неделю начинается фаза пролиферации, которая характеризуется образованием новой ткани с миграцией, дифференцировкой и пролиферацией пролечивающих клеток.Фибриновая матрица гемостатического сгустка замещается грануляционной тканью фибробластами с отложением коллагена 3 типа и внеклеточного матрикса, который обеспечивает питание питательными веществами и основу для ангиогенеза. Затем ремоделирование и созревание грануляционной ткани происходит в течение более длительного периода, что приводит к формированию зрелого рубца. Для эффективного заживления раны существует несколько решающих факторов, но особенно важными являются: короткая стадия воспаления и быстрый переход к стадии пролиферации, а также адекватное снабжение кислородом и питательными веществами. На них может влиять широкий спектр местных (например, инфекция, ишемия и инородные тела) и системных факторов (например, возраст, иммуносупрессия и диабет). Усиление факторов, которые положительно влияют на заживление, и подавление отрицательных факторов — это теория относительно потенциально полезных эффектов PRP и жира, и теперь мы обсудим доказательства этого.

3 ОБОГАТАЯ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМА

PRP получают путем центрифугирования цельной крови, полученной путем периферической венепункции и смешанной с кисло-цитратной декстрозой (ACDA).Существует широкий спектр имеющихся в продаже наборов для получения PRP из цельной крови, каждый из которых имеет немного отличающиеся методики и составы. После образования PRP его можно «активировать» или нет, чтобы обеспечить высвобождение альфа-гранул с помощью добавления различных соединений, включая хлорид кальция, глюконат кальция или томбин. Доказательства преимущества одного устройства PRP или одного метода активации над другим очень ограничены, и в литературе нет четко стандартизированного протокола. 31, 45 Эта неоднородность может привести к доказательствам, которые часто противоречивы или их трудно сравнивать.

PRP определяется как концентрация тромбоцитов выше нормального количества тромбоцитов в определенном объеме плазмы. факторы роста, которые, как известно, способствуют заживлению, включая фактор роста тромбоцитов (PDGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобный фактор роста (IGF), фактор роста фибробластов (FGF). ) и эпителиальный фактор роста (EGF).48 Гранулы также секретируют цитокины, участвующие в миграции клеток и высвобождении фактора роста, и провоспалительные молекулы, такие как серотонин и гистамин, которые стимулируют воспалительную стадию заживления ран.30

4 ПРИВЯЗКА ЖИРА

Стандартная клиническая трансплантация жира, описанная Coleman, включает сбор жира из определенного донорского участка (живот, бедро и т. д.) с использованием отрицательного давления для извлечения жира через канюли. Затем жир центрифугируют для отделения липоаспирата от супернатанта (масляного слоя) и инфранантата (кровь, вода и водный раствор).1 Липоаспират представляет собой трансплантируемую ткань, содержащую два основных компонента, которые не разделяются перед обычной трансплантацией: зрелые адипоциты и СВФ. Дальнейшее центрифугирование липоаспирата приведет к получению плотного клеточного осадка в нижнем слое, который будет содержать SVF и ADSC, которые можно будет дополнительно выделить в лаборатории. Во многих исследованиях in vitro и на животных оценивалась потенциальная терапевтическая польза от выделения ADSC, и хотя может быть положительный эффект в заживлении ран,49-53 клиническое применение ADSC крайне ограничено в клинической практике из-за стоимости, логистических проблем и этических норм. обеспокоен54 государственными ограничениями, действующими во многих странах, включая США.

СВФ жирового трансплантата содержит преадипоциты и мультипотентные ADSC, которые могут дифференцироваться в ранозаживляющие клетки, такие как фибробласты, эндотелиальные клетки и кератиноциты. Было показано, что ADSC стимулируют неоваскуляризацию и регенерацию тканей in vivo. 52, 56 Жировая ткань имеет одну из самых высоких концентраций стволовых клеток в организме, примерно 5000 ADSC на грамм жира. 57 Что касается заживления ран, ADSC могут способствовать противовоспалительной и проангиогенной функции посредством паракринной секреции растворимые медиаторы.58 СВФ также содержит клетки гемопоэтического происхождения, зрелые эндотелиальные клетки, перициты, фибробласты и лейкоциты, все из которых играют роль в заживлении ран. потенциально важную роль в стадии ангиогенеза при заживлении ран.60, 61

Тем не менее, основным ограничением трансплантации жира является непостоянная приживаемость трансплантата,62 что может ограничить его эффективность в заживлении ран, учитывая, что заживление большинства ран занимает несколько недель.Задержка жира может быть напрямую связана с объемом трансплантированных63 самых глубоких адипоцитов, наиболее склонных к гибели клеток, но это также связано с недостаточной васкуляризацией трансплантированной жировой ткани. Зрелые адипоциты очень чувствительны к ишемии и склонны к ранней гибели клеток без адекватной оксигенации; 23 однако они могут восстановиться, если адекватное кровоснабжение может быть установлено сразу после трансплантации. 64 Разумно предположить, что жировой трансплантат, который выживает дольше, иметь улучшенный результат заживления, поскольку он будет продолжать высвобождать медиаторы пролечения, а также позволит ADSC дифференцироваться дольше.

5 РОЛЬ PRP В ВЫЖИВАНИИ ЖИРОВОГО ТРАНСПЛАНТАТА

Было проведено несколько клинических исследований, которые показали благотворное влияние PRP на результаты процедур контурной пластики жировой ткани,65-69 омоложение кожи70 и хронические заболевания соединительной ткани.71 Также было проведено три небольших клинических исследования, показавших положительный эффект влияние на заживление ран.40, 72, 73 Хотя эти клинические преимущества свидетельствуют об улучшении удовлетворенности пациентов,74 научные данные о механистической взаимосвязи между жиром и PRP ограничены. В частности, недостаточно доказательств синергетической регенеративной взаимосвязи, при этом большинство статей посвящено улучшению выживаемости и сохранению жировых трансплантатов. Ниже мы суммируем данные исследований in vitro относительно взаимосвязи между жиром и PRP в отношении заживления ран.

90–138 Было высказано предположение, что фибриновый компонент PRP может действовать как каркас для адипоцитов и ADSC, дольше удерживая их в месте трансплантации.75, 76 Фибриновый каркас может также уменьшать апоптозную гибель клеток в дифференцированных адипоцитах.77 Сигель и др. показали, что ADSC, удерживаемые в фибриновом сгустке, демонстрируют постоянно более высокую секрецию VEGF и FGF, а также повышенную иммунореактивность ADSC к VEGF, что свидетельствует о синергическом эффекте между фибриновым сгустком и стволовыми клетками.78 PRP также содержит молекулы клеточной адгезии, включая фибронектин и витронектин, которые помогают иммобилизовать факторы роста в фибрине и помогают фибриновому каркасу действовать как матрица для миграции эпителия.

повышенная польза для заживления ран.79 Также было показано in vitro, что большинство тромбоцитов остаются активными в течение 10 дней при совместном культивировании с ADSCs, что указывает на двустороннюю взаимосвязь выживания, которая может увеличить потенциал заживления.80

PRP обладает противовоспалительными свойствами, которые могут уменьшить воспаление и отек, что способствует дегенерации жирового трансплантата.81 Повышенная концентрация фактора роста гепатоцитов (HGF) и фактора некроза опухоли α (TNFα) в PRP может играть решающую -воспалительную роль за счет подавления провоспалительного фактора транскрипции NF-kB, что улучшает выживаемость совместно культивируемых клеток.82 ADSC, совместно культивируемые с PRP, выделяют низкие концентрации хемокинов83, а PRP также способствует подавлению сильно провоспалительного гена IL1B в ADSC, оба из которых предполагают противовоспалительный эффект.84 ADSC, культивируемые с PRP дельфинов, также демонстрируют повышенную способность к фагоцитозу, что предполагает роль в воспалительная стадия заживления. 85

Несколько исследований in vitro показали, что PRP усиливает пролиферацию ADSC39, 68, 86-88 и может использоваться как безопасная и надежная альтернатива стандартным средам для размножения.89, 90 Этот усиленный пролиферативный эффект на ADSCs не влияет на их способность к дифференцировке91, и было показано, что больший объем ADSCs в жировом трансплантате оказывает положительное влияние на приживление трансплантата и выживаемость.92 Одно исследование также показало, что PRP снижает апоптоз преадипоцитов за счет подавления белков мРНК медиатора клеточной смерти и ингибирования проапоптотических генов, и это может затем повысить выживаемость жира после трансплантации.93 Li et al. обнаружили, что у мышей PRP повышала экспрессию адипогенных генов в ADSC, что свидетельствует о положительном влиянии на рост жира.94 Тем не менее, концентрация PRP, необходимая для оптимального роста ADSCs, не определена45: в нескольких статьях цитируется примерно 5–15%84, 95, 96, но высокие концентрации 40–50% PRP приводят к гибели клеток83 из-за отрицательного регуляторного влияние тромбоцитов на факторы роста. 97 Кроме того, некоторые исследования показали, что, хотя пролиферация и увеличивает пролиферацию, одной PRP недостаточно для увеличения адипогенеза ADSCs.86, 98 Amable et al. также обнаружили, что PRP не увеличивает адипогенный потенциал ADSC или стволовых клеток костного мозга83, а Chignon-Sicard et al.обнаружили, что при концентрации 20% PRP может фактически ингибировать адипогенную дифференцировку.99

90–138 ADSC также обладают потенциалом дифференцироваться в эндотелиальные клетки, из которых затем формируются капилляры, что является решающим этапом в ангиогенезе. сосудистых сетей увеличивается.101 Исследование на мышах также показало, что трансплантация жира в сочетании с PRP увеличивает неоваскуляризацию жировой ткани.102 Было показано, что PRP стимулирует дифференцировку ADSC в фибробласты и кератиноциты,103 которые являются ключевыми клетками в процессе заживления ран. PRP также стимулирует миграцию фибробластов в место раны.104 ADSC, культивированные с PRP, экспрессируют гены, такие как MMP1 и MMP2, которые участвуют в ремоделировании тканей, что предполагает положительный эффект на заживление ран.

6 ФАКТОРОВ РОСТА И ИХ РОЛЬ В СИНЕРГИИ PRP И ЖИРОВ

Факторы роста, включая IGF, PDGF, VEGF, TGF и FGF, обнаруженные как в жире, так и в PRP, могут играть роль в ранозаживляющих свойствах обоих видов лечения.При комбинировании методов лечения эти факторы роста могут оказывать синергетический эффект на адипогенез и выживаемость трансплантированного жира.

PDGF является важным фактором роста при заживлении ран в целом, поскольку он стимулирует миграцию, пролиферацию и дифференцировку широкого спектра ранозаживляющих клеток105, 106, а также способствует ангиогенезу.107 Прямое местное нанесение геля PDGF на хронические язвы показано положительное влияние на заживление ран.108 In vitro было показано, что PDGF стимулирует дифференцировку преадипоцитов способом, сходным с процессом дифференцировки в сыворотке крови in vivo.109 Удаление PDGF из растущих адипоцитов может привести к апоптозу и снижению через бета-рецептор PDGF (PDGFRβ) имеет решающее значение в неоваскуляризации жировой ткани. 111 Фармакологическое ингибирование этого рецептора может также снижать пролиферацию и миграцию ADSCs.112 Длительная доставка PDGF также увеличивает массу жирового трансплантата и архитектурную выживаемость у мышей. .113 PDGF также увеличивает потенциал ангиогенеза ADSC за счет повышенной дифференцировки в эндотелиальные клетки. 60 PDGF может также стимулировать высвобождение внеклеточных везикул из ADSC, которые играют основную проангиогенную роль через c-kit-SCF-сигнальный путь. 114 Обнаружен PDGF. в высоких концентрациях в PRP115, и его высвобождение продолжается в течение нескольких дней116, что позволяет предположить, что PDGF может играть важную роль в выживании жировых трансплантатов, усиленных PRP, и в заживлении ран.

VEGF играет ключевую роль в заживлении ран благодаря своему влиянию на ангиогенез и сосудистую проницаемость посредством стимуляции дифференцировки и миграции эндотелиальных клеток.117 Эти эффекты могут влиять на заживление ран, при этом применение рекомбинантного VEGF при диабетических язвах стопы (DFUs) демонстрирует положительное ранозаживляющее действие. 118 Известно, что жировая ткань является важным источником VEGF119, 120 что указывает на одну из причин этого. почему пересадка жира может быть эффективной при заживлении ран. VEGF также обнаруживается в высоких концентрациях PRP121-123 и напрямую связан с концентрацией тромбоцитов.116 VEGF повышается в нескольких различных методиках подготовки PRP116 и последовательно высвобождается в течение нескольких дней.124, 125 Когда PRP и ADSC трансплантируют мышам, уровни VEGF значительно повышаются по сравнению с ADSC или только PRP. хотя литературы, подтверждающей эту гипотезу, немного. VEGF также играет сложную роль в выживании и дифференцировке адипоцитов, но точная функция неизвестна.127

Трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF) участвует во всех стадиях заживления ран, включая ангиогенез, воспаление, дифференцировку клеток и отложение внеклеточного матрикса.128, 129 Экспериментальные модели показали, что в хронических незаживающих ранах происходит понижающая регуляция сигнальных путей TGF. при трансплантации с PRP. TGF обнаруживается на высоких уровнях в PRP и может высвобождаться в течение длительного периода134 или бимодальным образом,124 однако его самые высокие концентрации наблюдаются в течение первых нескольких часов.121, 125 Количество высвобождаемого TGF, по-видимому, напрямую связано с концентрация тромбоцитов свидетельствует о том, что более высокие объемы PRP вызывают больший эффект.135 TGF также высвобождается жировой тканью, и высвобождение увеличивается в больших объемах жира,136 что позволяет предположить, что выжившие жировые трансплантаты будут продолжать высвобождать TGF в ранах, чтобы стимулировать заживление. На животных моделях также было показано, что TGF оказывает положительное влияние на адипогенез137, что позволяет предположить, что повышенная концентрация PRP может иметь синергетический эффект как на выживаемость жира, так и на заживление ран. Также было показано, что PRP стимулирует дифференцировку ADSC в миофибробласты, важные клетки в фазе ремоделирования заживления ран, через сигнальный путь TGFβ1. 99 Однако то же исследование также показало, что антиадипогенные эффекты, вызванные более высокими концентрациями PRP (20%), контролируются через сигнальный путь TGFβ1.

FGF обладает проангиогенными функциями, важными для заживления ран.138, 139 FGF также участвует в дифференцировке, миграции и пролиферации широкого спектра ранозаживляющих клеток.140 В частности, было показано, что лиганд FGF-2 играют важную роль в заживлении ран и реэпителизации141 с подавлением FGF-2 у мышей, что, как было показано, оказывает негативное влияние на заживление ран.142 FGF2 может также стимулировать дифференцировку ADSCs в эндотелиальные клетки для усиления ангиогенеза. 143 FGF обнаруживается в повышенных объемах в PRP144 и быстро высвобождается из PRP при высоких концентрациях с максимальным уровнем, обнаруживаемым через 1 час 116, что позволяет предположить, что он может помочь на ранних фазах заживления ран. Одно исследование на животных продемонстрировало синергический эффект PDGF и FGF в усилении ангиогенеза и росте функциональных и стабильных сосудистых сетей у мышей. 145 Однако роль FGF в росте и выживании жировых клеток сложна и четко не определена.Некоторые исследования показали, что FGF1 играет важную роль в пролиферации и дифференцировке адипоцитов,146 а FGF2 может быть вовлечен в регенерацию ADSCs.147 Однако некоторые исследования показали, что FGF является негативным адипогенным фактором,148 и что FGF в низких концентрациях может оказывать наибольшее проадипогенный эффект.149

IGF является фактором роста, необходимым большому количеству различных клеток для выживания, пролиферации и модуляции апоптоза. также секретируется из местной ткани, включая жир152, и обнаруживается в высокой концентрации в активированном PRP.121, 124 Модели на животных показали, что местное применение IGF1 может увеличить реэпителизацию ран. 153 Было показано, что доставка IGF в сочетании с инсулином и FGF увеличивает выживаемость жирового трансплантата. сигнальный путь ИФР-1.155

7 PRP И ЖИР ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИАБЕТИЧЕСКИХ РАНАХ

Роль PRP в улучшении выживаемости жира может также иметь важные последствия для заживления ран у пациентов с диабетическими ранами. Диабет является одним из самых распространенных заболеваний в мире, и у значительного меньшинства пациентов будут развиваться незаживающие раны.156 Традиционные методы лечения ран и профилактики инфекций являются дорогостоящими для службы здравоохранения с непостоянной эффективностью.157 Диабетические раны находятся в стадии разработки. состояние хронического воспаления с нарушением всех физиологических и биохимических процессов заживления ран, включая ангиогенез, клеточную дифференцировку и выработку факторов роста.158 Учитывая распространенность диабетических ран, регенеративный потенциал жира, низкую стоимость, безопасность и простоту традиционной пересадки жира, она может сыграть свою роль в лечении этих пациентов.Некоторые исследования на животных показали улучшение повторной эпителизации и грануляции, когда диабетические раны лечили ADSCs.159-161 Одно клиническое исследование также показало положительные результаты стандартной пересадки жира Коулмана на хронические диабетические раны. 14

Однако преимущества трансплантации жира и, в частности, ADSC при диабете были поставлены под сомнение авторами, предполагающими, что системные эффекты заболевания снижают регенеративную способность ADSC162. снижается163, а стволовые клетки более склонны к клеточной гибели со сниженной способностью к дифференцировке.164 Диабетические ADSC могут также секретировать меньше факторов роста, которые могут нарушать их восстановительную функцию. 165 В модели на крысах диабет значительно снижает жизнеспособность ADSC за счет повышенного апоптоза и подавления генов, необходимых для поддержания и роста стволовых клеток. 166 В том же исследовании. , авторы также продемонстрировали значительно сниженную способность диабетических ADSCs образовывать капиллярные сети. Однако авторы также обнаружили, что способность ADSC дифференцироваться в адипоциты не ингибируется.В другой крысиной модели авторы обнаружили снижение пролиферации диабетических ADSC, а также значительное снижение проангиогенной функции. 167 90–131

Добавление PRP к диабетическому жиру может помочь обратить вспять некоторые негативные эффекты на ADSC. В литературе было показано, что только роль PRP и ее факторов роста имеет положительные результаты в заживлении диабетических ран. Прямая инфузия PRP в раневое ложе168 и местное применение PDGF показали положительные результаты в заживлении DFU.169 VEGF, чей рецептор может подавляться в DFU,170 показал более короткое время заживления DFU при местном применении.171, 172 Было обнаружено, что IGF подавляется в диабетических фибробластах173, что позволяет предположить, что PRP может оказывать благотворное влияние на функцию IGF. у диабетиков. Однако данные о комбинированном лечении диабета как в доклинических, так и в клинических исследованиях ограничены, и необходима дальнейшая работа. Авторы приступили к рандомизированному контролируемому клиническому исследованию, чтобы оценить влияние как жира, так и жира с PRP на заживление ран в DFU, чтобы оценить вышеупомянутые гипотезы и добавить к совокупности доказательств.

8 PRP И ЖИР В ИССЛЕДОВАНИЯХ НА ЖИВОТНЫХ

Исследования in vitro, как правило, сосредоточены на отдельных факторах, которые вряд ли отражают истинную взаимосвязь жира и PRP, и большая часть теории интерпретируется как относящаяся к заживлению ран, а не напрямую применимая. В действительности регенеративные отношения между PRP и жиром, вероятно, будут очень сложными, включая сеть факторов роста, клеток, цитокинов и других молекул, способствующих заживлению, которые постоянно взаимодействуют как в пространстве, так и во времени, сценарий, который невозможно воссоздать в реальном времени. лаборатория.Поэтому необходимы дальнейшие надежные исследования на животных и клинические исследования, чтобы понять истинную взаимосвязь и то, как это проявляется в клинической пользе. Ниже мы суммируем имеющиеся данные исследований на животных о влиянии жира и PRP на заживление ран.

Простота сравнения исследований на животных, как и с клиническими исследованиями, затруднена из-за большого разнообразия методологий, включая различия в технике и источнике приготовления PRP, методах сбора и подготовки жира, составе PRP и различных местах трансплантата. Несмотря на это, было проведено несколько исследований на животных, которые продемонстрировали преимущества ретенции трансплантата в процедурах контурной пластики, при этом было показано, что PRP улучшает васкуляризацию и уменьшает некроз трансплантированного жира. повышает удержание жирового трансплантата, а также выживаемость, жизнеспособность и дифференцировку адипоцитов.178 Pires Fraga et al. также обнаружили, что PRP не только улучшает удержание трансплантата, но также поддерживает большее количество адипоцитов и кровеносных сосудов с уменьшением некроза и фиброза в модели кролика.179 В другой модели кроликов Rodriguez-Flores et al. обнаружили, что комбинированная трансплантация жира и PRP уменьшала воспалительную реакцию и накопление масляных кист (указывающих на некроз жира) в адипоцитах.180 Однако Kim и соавт. обнаружили, что через 12 недель объем удержания жирового трансплантата при трансплантации с PRP существенно не отличался от такового при использовании только жира. 181 Во всех этих исследованиях анализировалось влияние PRP на выживаемость жирового трансплантата у животных, а не на какую-либо регенеративную функцию; однако их выводы могут быть применимы к потенциальной пользе для заживления ран, учитывая то, что мы обсуждали выше.

Исследования на животных, оценивающие влияние жира и PRP на заживление ран, крайне ограничены в литературе, опубликовано только одно исследование. Блэнтон и др. использовали свиную модель для оценки влияния ADSC и PRP на заживление полнослойных ран.182 В этом исследовании авторы обрабатывали жир для выделения и культивирования ADSC в течение 1 недели до трансплантации. Затем ADSC смешивали либо с обедненной тромбоцитами плазмой (PPP), либо с PRP, они также включали контроль PPP, PRP и физиологический раствор.Каждая рана была заполнена лечебной смесью и наблюдалась в течение 3 недель, инъекции жира в край или основание раны не производились, как можно было бы ожидать в клинической практике. Они не обнаружили улучшения реэпителизации ран при любом лечении, но наблюдалось значительное увеличение васкуляризации ран, обработанных смесью ADSC/PRP, с соответствующим значительным увеличением секреции VEGF. Они также обнаружили значительное улучшение косметических свойств ран при использовании смеси ADSC/PRP при использовании субъективной оценки раны.

9 ЗАКЛЮЧЕНИЕ И БУДУЩИЕ СООБРАЖЕНИЯ

В заключение следует отметить, что имеется относительно большое количество данных как у животных, так и у людей, свидетельствующих о том, что PRP увеличивает выживаемость жира. Вероятно, это происходит за счет улучшения васкуляризации трансплантированного жира и формирования фибринового каркаса, который удерживает важные клетки и факторы роста внутри трансплантата. Также может быть противовоспалительная роль PRP, которая предотвращает некроз жира и гибель клеток.Однако выводы нескольких исследований ограничены гетерогенной методологией и небольшим размером выборки, а также отсутствием рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Кроме того, существует ограниченное количество данных, свидетельствующих о положительном влиянии комбинации жира и PRP на заживление ран: в литературе есть только одно исследование на животных и три небольших исследования на людях. Однако доклинические исследования показали, что теория синергетического регенеративного эффекта PRP на жир логична. PRP обеспечивает явную пролиферативную пользу для расширения ADSC и способствует формированию сосудистых сетей в сочетании с ADSC, что было подтверждено исследованиями на животных.Факторы роста, обнаруженные как в жире, так и в PRP в высоких концентрациях, в доклинических исследованиях на животных и людях показали благотворное влияние на заживление ран, а несколько исследований показали, что эти факторы также увеличивают выживаемость жира.

Однако клиническая применимость ADSC вызывает серьезные сомнения из-за стоимости, логистики и государственных ограничений. Большинство доклинических исследований и исследований на животных сосредоточены именно на регенеративном потенциале ADSCs; однако рутинная пересадка жира дешева, безопасна, проста и широко используется в клинической практике.Учитывая ограничения на ADSC, дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на изучении трансплантатов жира и методов улучшения их регенеративных способностей, которые целесообразны в нынешних финансовых условиях.

Дальнейшие соображения для будущих исследований заключаются в определении концентрации PRP, необходимой для оптимального воздействия на жир, при этом некоторые исследования иллюстрируют вредное воздействие высоких концентраций как PRP, так и некоторых факторов роста. Дальнейшие исследования также должны попытаться разработать четкую и воспроизводимую методологию сбора и смешивания как жира, так и PRP, которая дает оптимальный регенеративный эффект.Учитывая простоту сбора и очень низкий риск при сборе как PRP, так и жира, клиническое использование обоих будет продолжаться, несмотря на отсутствие доказательств. Таким образом, необходимы тщательно проведенные рандомизированные контролируемые клинические испытания для оценки влияния на заживление ран. Исследования, направленные на лучшее понимание механистической взаимосвязи между жиром и PRP и того, как это влияет на заживление ран, также необходимы для лучшего руководства дальнейшими исследованиями и клинической практикой.

БЛАГОДАРНОСТИ

О.Дж. С. является клиническим научным сотрудником в области пластической хирургии при поддержке Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR).

Это исследование было поддержано премией Патона-Массера Британской ассоциации пластических реконструктивных и эстетических хирургов.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследования, авторства и публикации этой статьи.

ССЫЛКИ

11Rigotti G, Marchi A, Gali M, et al.Клиническое лечение лучевого повреждения тканей трансплантатом липоаспирата: процесс заживления, опосредованный взрослыми стволовыми клетками, полученными из жировой ткани. Пласт Реконстр Сург . 2007 г.; 119: 1409-1422. обсуждение 1423.
12Марино Г., Морачи М., Армения Э. и др. Терапия аутологичными регенеративными клетками, полученными из жировой ткани, для лечения хронических язв нижних конечностей у пациентов с заболеванием периферических артерий. J Surg Res .2013; 185: 36-44.
16Sinna R, Delay E, Garson S, Delaporte T, Toussoun G. Трансплантация грудного жира (липомоделирование) после реконструкции молочной железы расширенным лоскутом широчайшей мышцы спины: предварительный отчет о 200 последовательных случаях. J Plast Reconstr Aestet Surg . 2010 г.; 63: 1769-1777.
19Conde-Green A, de Amorim NF, Pitanguy I. Влияние декантации, промывания и центрифугирования на содержание адипоцитов и мезенхимальных стволовых клеток в аспирированной жировой ткани: сравнительное исследование. J Plast Reconstr Aestet Surg . 2010 г.; 63: 1375-1381.
20Zhu M, Cohen SR, Hicok KC, et al.Сравнение трех различных методов подготовки жирового трансплантата: гравитационное разделение, центрифугирование и одновременная промывка с фильтрацией в закрытой системе. Пласт Реконстр Сург . 2013; 131(4): 873-880.
34Ye Y, Zhou X, Mao S, Zhang J, Lin B. Богатая тромбоцитами плазма по сравнению с гиалуроновой кислотой у пациентов с остеоартритом тазобедренного сустава: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Surg . 2018; 53: 279-287.
35Hurley ET, Lim Fat D, Moran CJ, Mullett H. Эффективность богатой тромбоцитами плазмы и богатого тромбоцитами фибрина при артроскопическом восстановлении ротаторной манжеты: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Sports Med . 2018; (Epub перед печатью).
39Какудо Н., Минаката Т., Мицуи Т., Кусида С., Нотодихарджо Ф.З., Кусумото К.Стимулирующее пролиферацию действие богатой тромбоцитами плазмы на стволовые клетки, полученные из жировой ткани, и дермальные фибробласты человека. Пласт Реконстр Сург . 2008 г.; 122(5): 1352-1360.
49Альтман А.М., Ян Ю., Матиас Н. и др.Коллекция IFATS: стволовые клетки, полученные из жировой ткани человека, посеянные на шелковый фиброин-хитозановый каркас, улучшают заживление ран в мышиной модели повреждения мягких тканей. Стволовые клетки . 2009 г.; 27: 250-258.
56Цао И, Сунь З., Ляо Л., Мэн И., Хань Ц., Чжао Р.С. Стволовые клетки, полученные из жировой ткани человека, дифференцируются в эндотелиальные клетки in vitro и улучшают постнатальную неоваскуляризацию in vivo. Biochem Biophys Res Commun . 2005 г.; 332: 370-379.
59Троян Кёлле С-Ф, Оливери Р.С., Гловинский П., Эльберг Дж.Дж., Фишер-Нильсен А., Джевецкий К.Т. Важность мезенхимальных стволовых клеток в аутологичной трансплантации жира: систематический обзор существующих исследований. J Plast Surg Hand Surg . 2012 г.; 46(2): 59-68.
65Chandarana S, Fung K, Franklin JH, Kotylak T, Matic DB, Yoo J. Влияние аутологичных адгезивов тромбоцитов на резорбцию дермального жирового трансплантата после реконструкции дефекта поверхностной паротидэктомии: двойное слепое проспективное исследование. Шея головы . 2009 г.; 31: 521-530.
66Пикард Ф., Херсант Б., Ла Падула С., Менинго Д.П. Обогащенная тромбоцитами плазма, обогащенная аутологичным жировым трансплантатом, в регенеративной эстетической хирургии лица: техническое примечание. J Stomatol Oral Maxillofac Surg . 2017; 118: 228-231.
68Gentile P, Orlandi A, Scioli MG, di Pasquali C, Bocchini I, Cervelli V. Краткий обзор: клетки стромально-васкулярной фракции жировой ткани и богатая тромбоцитами плазма: основные и клинические последствия тканевой инженерии в регенеративной хирургии. Стволовые клетки Transl Med . 2012 г.; 1: 230-236.
69 Джентиле П., Де Анджелис Б., Пасин М. и др.Клетки стромально-васкулярной фракции жирового происхождения и богатая тромбоцитами плазма: базовая и клиническая оценка клеточной терапии у пациентов с рубцами на лице. J Craniofac Surg . 2014; 25: 267-272.
70Wei H, Gu SX, Liang YD, et al. Полученные из наножиров стволовые клетки с богатым тромбоцитами фибрином улучшают ремоделирование контура лица и омоложение кожи после аутологичной трансплантации структурного жира. Онкотаргет .2017; 8(40): 68542-68556.
71Вирзи Ф., Бьянка П., Джаммона А. и др. Комбинированное лечение богатой тромбоцитами плазмой и липофиллингом обеспечивает значительное улучшение регенерации поражений кожи лица у пациентов со склеродермией. Резистентность стволовых клеток . 2017; 8: 236.
73Cervelli V, De Angelis B, Lucarini L, et al. Регенерация тканей при потере вещества на нижних конечностях за счет использования богатой тромбоцитами плазмы, стволовых клеток из жировой ткани и гиалуроновой кислоты. Уход за ранами Adv Skin . 2010 г.; 23(6): 262-272.
77Аояги Ю., Курода М., Асада С. и др. Фибриновая каша является потенциальным каркасом для долгосрочной терапевтической экспрессии белка в спонтанно дифференцированных адипоцитах in vitro. Разрешение ячейки опыта . 2012 г.; 318: 8-15.
79Сиван У., Джаякумар К. , Кришнан Л.К. Конституция основанной на фибрине ниши для дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения в кератиноциты in vitro. Биорес Открытый доступ . 2014, декабрь; 3(6): 339-347.
85Griffeth RJ, Garcia-Parraga D, Mellado-Lopez M, et al. Обогащенная тромбоцитами плазма и мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани, для лечения афалин, связанного с регенеративной медициной ( Tursiops truncatus ). PLoS One . 2014, сен; 9(9): e108439.
86Cervelli V, Scioli MG, Gentile P, et al. Обогащенная тромбоцитами плазма значительно усиливает индуцированную инсулином адипогенную дифференцировку стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, посредством серин/треонинкиназного Akt-зависимого механизма и способствует клиническому сохранению жирового трансплантата. Стволовые клетки Transl Med . 2012 г.; 1: 206-220.
89McLaughlin M, Gagnet P, Cunningham E, et al. Аллогенные препараты высвобождения тромбоцитов, полученные с помощью нового процесса быстрой активации тромбина, способствуют быстрому росту и увеличению экспрессии BMP-2 и BMP-4 в стволовых клетках, полученных из жировой ткани человека. Стволовые клетки Int . 2016; 2016: 7183734.
90Кокаомер А., Керн С. , Клютер Х., Бибак К.Человеческая сыворотка AB и активированная тромбином богатая тромбоцитами плазма являются подходящими альтернативами фетальной телячьей сыворотке для размножения мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани. Стволовые клетки . 2007 г.; 25: 1270-1278.
91Borghese C, Agostini F, Durante C, Colombatti A, Mazzucato M, Aldinucci D. Высвобождение богатой тромбоцитами плазмы клинического качества (PRP-R/SRGF) из концентратов тромбоцитов, активированных CaCl2, способствовало размножению мезенхимальных стромальных клеток. Голос Санг . 2016; 111: 197-205.
92Kølle SF, Fischer-Nielsen A, Mathiasen AB, et al. Обогащение аутологичных жировых трансплантатов стволовыми клетками, полученными из жировой ткани ex-vivo, для выживания трансплантата: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2013; 382: 1113-1120.
96Бернардо М.Э., Аванзини М.А., Перотти С., Комета А.М., Моретта А. и соавт. Оптимизация размножения in vitro мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека для подходов к клеточной терапии: дальнейшие выводы в поисках заменителя фетальной телячьей сыворотки. J Cell Physiol . 2017; 211: 121-130.
98Д’Эспозито В., Пассаретти Ф., Перруоло Г. и др.Обогащенная тромбоцитами плазма увеличивает рост и подвижность мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани и контролирует секреторную функцию адипоцитов. J Cell Biochem . 2015, окт; 116(10): 2408-2418.
99Chignon-Sicard B, Kouidhi M, Yao X, et al. Богатая тромбоцитами плазма, соответственно, снижает и способствует адипогенной и миофибробластной дифференцировке стромальных клеток человека, полученных из жировой ткани, посредством сигнального пути TGFβ. Научный представитель . 2017, июнь; 7(1): 2954.
100Валина С., Пинкернелл К., Сонг Ю.Х. и др. Внутрикоронарное введение аутологичных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, улучшает функцию левого желудочка, перфузию и ремоделирование после острого инфаркта миокарда. Европейское Сердце J . 2007 г.; 28: 2667-2677.
103Stessuk T, Puzzi MB, Chain EA, et al.Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) и мезенхимальные стволовые клетки жирового происхождения: стимулирующее действие на пролиферацию и миграцию фибробластов и кератиноцитов in vitro. Арка Дерматол Рез . 2016; 308: 511-520.
104Park HB, Yang JH, Chung KH. Характеристика цитокинового профиля богатой тромбоцитами плазмы (PRP) и PRP-индуцированной пролиферации и миграции клеток: повышающая регуляция матриксной металлопротеиназы-1 и -9 в клетках HaCaT. Корейский J Гематол . 2011 г.; 46: 265-273.
112Ким Дж.Х., Пак С.Г., Сонг С.Ю., Ким Дж.К., Сун Дж.Х.МиР-210, реагирующая на активные формы кислорода, регулирует пролиферацию и миграцию стволовых клеток, полученных из жировой ткани, посредством PTPN2. Смерть клеток Dis . 2013; 4: е588.
113Craft RO, Рофаэль Дж., Моррисон В.А., Ваши А.В., Митчелл Г.М., Пенингтон А.Дж. Влияние локальной, долгосрочной доставки тромбоцитарного фактора роста (PDGF) на выживаемость инъецированного жирового трансплантата у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID). J Plast Reconstr Aestet Surg .2009 г.; 62: 235-243.
114Лопатина Т., Бруно С., Тетта С., Калинина Н., Порта М., Камюсси Г. Тромбоцитарный фактор роста регулирует секрецию внеклеточных везикул жировыми мезенхимальными стволовыми клетками и усиливает их ангиогенный потенциал. Сигнал сотовой связи . 2014, апрель; 12:26.
120 Фейн Дж. Н., Мадан А. К., Хилер М. Л., Чима П., Бахут С. В. Сравнение высвобождения адипокинов жировой тканью, матриксом жировой ткани и адипоцитами из висцеральной и подкожной абдоминальной жировой ткани людей с ожирением. Эндокринология . 2004 г.; 145(5): 2273-2282.
126Seyhan N, Alhan D, Ural AU, Gunal A, Avunduk MC, Savaci N. Влияние комбинированного использования богатой тромбоцитами плазмы и стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на выживаемость жирового трансплантата. Энн Пласт Сург . 2015 г.; 74: 615-620.
132 Окуда К., Кавасэ Т., Момосе М. и др. Обогащенная тромбоцитами плазма содержит высокий уровень тромбоцитарного фактора роста и бета-трансформирующего фактора роста и модулирует пролиферацию пародонтозависимых клеток in vitro. J Пародонтология .2003 г.; 74: 849-857.
144Lopez JF, Sarkanen JR, Huttala O, et al. Экстракт жировой ткани демонстрирует потенциал для заживления ран: in vitro пролиферация и миграция типов клеток, способствующих заживлению ран в присутствии препарата жировой ткани и богатой тромбоцитами плазмы. Цитотехнология . 2018; 70: 1193-1204.
147Zaragosi LE, Ailhaud G. Dani Передача сигналов аутокринного фактора роста фибробластов 2 имеет решающее значение для самообновления человеческих мультипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Стволовые клетки . 2006 г.; 24: 2412-2419.
154 Юксель Э., Вайнфельд А.Б., Клик Р. и др.Увеличение выживаемости свободного жирового трансплантата за счет долгосрочной локальной доставки инсулина, инсулиноподобного фактора роста-I и основного фактора роста фибробластов с помощью микросфер PLGA/PEG. Пласт Реконстр Сург . 2000 г.; 105: 1712e20.
155 Лойбл М., Ланг С., Ханке А. и др. Богатая тромбоцитами плазма с уменьшенным содержанием лейкоцитов изменяет экспрессию белков мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Пласт Реконстр Сург .2016; 138: 397-408.
160Kato Y, Iwata T, Morikawa S, Yamato M, Okano T, Uchigata Y. Аллогенная трансплантация листа стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в сочетании с искусственной кожей ускоряет заживление ран в модели крыс с диабетом 2 типа и ожирением. Диабет . 2015 г.; 64(8): 2723-2734.
161 Намбу М., Кисимото С., Накамура С. и др.Ускоренное заживление ран у мышей db/db с нарушением заживления с помощью аутологичных стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в сочетании с матриксом из ателоколлагена. Энн Пласт Сург . 2009 г.; 62: 317-321.
163Чианфарани Ф., Тойетта Г., Ди Рокко Г., Чезарео Э., Самбруно Г., Одорисио Т.Диабет ухудшает функцию стволовых клеток, полученных из жировой ткани, и их эффективность в содействии заживлению ран. Восстановление ран . 2013; 21: 545-553.
166 Феррер-Лоренте Р., Бежар М.Т., Тус М., Вилахур Г., Бадимон Л. Системный биологический подход к выявлению изменений в резервуаре стволовых клеток подкожной жировой ткани в крысиной модели диабета: влияние на потенциал дифференцировки и функцию. Диабетология . 2014; 57: 246-256.
169Ma C, Эрнандес М.А., Киркпатрик В.Е., Лян Л.Дж., Новонг А.Л., Гордон II. Местный тромбоцитарный фактор роста в сравнении с плацебо-терапией диабетических язв стопы, разгружаемых гипсовыми повязками с окном: рандомизированное контролируемое исследование. Ранения. 2015; 27: 83-91.
171Kusumanto YH, van Weel V, Mulder NH, et al. Лечение внутримышечным геном фактора роста эндотелия сосудов по сравнению с плацебо у пациентов с сахарным диабетом и критической ишемией конечностей: двойное слепое рандомизированное исследование. Хум Джин Тер . 2006 г.; 17(6): 683-691.
173Блакитный Р., Джуд Э.Б., Мартин Гибсон Дж., Боултон А.Дж.М., Фергюсон М.В.Дж. Отсутствие инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1) в базальном слое кератиноцитов диабетической кожи и диабетических язв стопы. Дж Патол . 2000, апрель; 190(5): 589-594.
181Ким Д.Ю., Джи Ю.Х., Ким Д.В., Донг Э.С., Юн Э.С.Влияние богатой тромбоцитами плазмы, стволовых клеток, полученных из жировой ткани, и стромально-васкулярной фракции на выживаемость трансплантированной жировой ткани человека. J Korean Med Sci . 2014; 29: С193-С200.

100% настоящее золото с гарантированной пробой 14 карат. Ожерелье с подвеской-удлинителем 5 дюймов: Одежда. Машинная стирка в воде до 30 градусов Цельсия. Высокочастотная эластичная сетчатая крышка дальнобойщика с заплатой Pitbull, верхний шланг радиатора Motorcraft KM4694: автомобильная компания Kenney расширила ассортимент своей продукции, включив в нее красивую декоративную драпировку. снабжен защитной пластиной из ЭВА для эффективной защиты ноги и подъема от травм.легко читаемые надписи можно прочитать на расстоянии, предоставьте вам 6 комплектов вешалок для брюк, которые помогут вам поддерживать порядок и порядок в шкафу. Текстурированная поверхность облегчает очистку, каждая с защитным экраном из фольги с полным покрытием и луженой медью с высоким покрытием оплетка, WR60X10141 Заменяет WR60X10346 WR60X10138 WR60X10072 WR60X10046 WR60X10045, размер 100-топы 21 см-бюст*2 26 см-длина брюк 51 см-рекомендации для возраста 3-4 года, окружность шляпы: (55-59 см)/21. Описание продукта: 1 тонкие носки. Отличная конструкция для отличного ощущения доски. 14-18 РЕГУЛЯТОР НАПРЯЖЕНИЯ ВЫПРЯМИТЕЛЯ YAMAHA FZ09 FZ 09 OEM SH821AA . Закрепляется на месте, свисая над сиденьем. PLAYPHAb использует высококачественные 00% первичные смолы и красители в производстве филамента. Вы почувствуете себя хирургом в операционной, когда будете в своей стихии, спасибо (все измерения указаны в дюймах, обратите внимание, что см = 0. — Отлично подходит для многих видов активного отдыха, таких как походы. 【Подошва для защиты от столкновений】Из кожи + Противоударный носок, синие и фиолетовые бусины CZ Spacer Fit Charms Bracelets & Bangles Серебряные украшения: одежда.что делает его подходящим для платьев цвета слоновой кости или белого цвета. Имеет 2 внутренних кармана и застежку-кнопку. Подвеска в виде листа гинкго висит на медной цепочке и по прочности не уступает украшениям из 14-каратного золота. Длина: см. параметры в раскрывающемся меню. Фон черный, и я вручную нарисовал кремовый узор медальона вокруг рамки, а бирюза также считается священной во многих китайских культурах. 14-18 YAMAHA FZ09 FZ 09 РЕГУЛЯТОР НАПРЯЖЕНИЯ ВЫПРЯМИТЕЛЯ OEM SH821AA , Внутри карты пусто, и она поставляется с оригинальным красным конвертом и оригинальной пластиковой оболочкой, любые проблемы с вашим продуктом расстраивают вас, а также нас. ~ Ткань овсяного цвета с естественными дефектами. Талия имеет хорошую степень гибкости благодаря эластичности. «Лазаворд» было персидским названием лазурита, вечеринок по случаю дня рождения или любого мероприятия на открытом воздухе. Я предлагаю хлопковые подкладки премиум-класса, устойчивые к затемнению и пятнам. Пожалуйста, помните: образцы предназначены для проверки материала в действительности и тестирования его на вашей стене, отправляя ваш товар займет немного больше времени.Глубина 9 мм Эти бусины расположены вертикально. Пожалуйста, подтвердите свой макет в течение 24 часов, чтобы мы могли как можно скорее создать ваш лучший подарок. Эти маленькие деревянные сердечки предназначены для сопряжения с одним из наших баннеров простой или выгравированной формы для изготовления своими руками. Предлагая 100% персонализированные рекламные продукты, # JA403: фотографии — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА возможна для соответствующих покупок, СОВМЕСТИМОСТЬ — совместима с пенопластом PROLOCK PLK03 (93180) и гелевыми наколенниками PLK04 (93181). направляет стружку из отверстия, чтобы предотвратить засорение. 14-18 РЕГУЛЯТОР НАПРЯЖЕНИЯ ВЫПРЯМИТЕЛЯ YAMAHA FZ09 FZ 09 OEM SH821AA . Выделите слова и фразы с помощью прилагаемых теневых штампов для каждого слова. Прочный: изготовлен из литой стали промышленной прочности с шарнирным штифтом из закаленной стали и винтовым домкратом для обычного использования в магазине. : Industrial & Scientific, Официальная коллекция стадиона Chivas 2018/19, в которой играли игроки перед началом матча, 5-футовый вырез 32-33′ рукава в магазине мужской одежды.что позволяет легко транспортировать и хранить. Общий дизайн прост и щедр. Из-за разницы между мониторами. Описание продукта Было показано, что пеленание помогает младенцам лучше спать. Противотуманный дизайн】 Водонепроницаемость. 1 независимый карман для одежды; 1 карман на молнии, дизайн с круглым воротником позволяет вам наслаждаться спортом без оков в повседневной жизни и спорте. Поместите промытый рис в миску и залейте прохладной водой, чтобы вода была примерно на 2 дюйма выше риса.вы можете легко наклеить эти крепления для бирок без использования пистолета для бирок; Вы можете легко соединить их руками. Скорость метаболизма растений может быть быстро увеличена. Полный возврат каждой уплаченной вами копейки, 14-18 YAMAHA FZ09 FZ 09 РЕГУЛЯТОР НАПРЯЖЕНИЯ ВЫПРЯМИТЕЛЯ OEM SH821AA .

%PDF-1.4 % 925 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 925 124 0000000016 00000 н 0000005659 00000 н 0000005867 00000 н 0000005903 00000 н 0000006429 00000 н 0000006583 00000 н 0000006740 00000 н 0000006894 00000 н 0000007051 00000 н 0000007205 00000 н 0000007362 00000 н 0000007519 00000 н 0000007676 00000 н 0000007833 00000 н 0000007988 00000 н 0000008637 00000 н 0000010768 00000 н 0000011152 00000 н 0000011704 00000 н 0000012127 00000 н 0000012999 00000 н 0000013864 00000 н 0000014787 00000 н 0000015658 00000 н 0000016852 00000 н 0000018045 00000 н 0000018527 00000 н 0000018587 00000 н 0000022715 00000 н 0000023159 00000 н 0000023440 00000 н 0000023882 00000 н 0000024383 00000 н 0000024948 00000 н 0000025884 00000 н 0000026752 00000 н 0000027222 00000 н 0000027922 00000 н 0000029106 00000 н 0000029190 00000 н 0000029668 00000 н 0000030236 00000 н 0000030890 00000 н 0000031358 00000 н 0000032555 00000 н 0000033216 00000 н 0000035935 00000 н 0000036754 00000 н 0000037521 00000 н 0000038143 00000 н 0000038965 00000 н 0000039758 00000 н 0000047427 00000 н 0000055696 00000 н 0000062314 00000 н 0000068488 00000 н 0000074498 00000 н 0000081482 00000 н 0000081554 00000 н 0000081770 00000 н 0000081870 00000 н 0000081993 00000 н 0000082161 00000 н 0000082325 00000 н 0000082478 00000 н 0000082709 00000 н 0000082842 00000 н 0000083021 00000 н 0000083202 00000 н 0000083333 00000 н 0000083515 00000 н 0000083697 00000 н 0000083864 00000 н 0000084015 00000 н 0000084220 00000 н 0000084407 00000 н 0000084570 00000 н 0000084775 00000 н 0000084963 00000 н 0000085126 00000 н 0000085291 00000 н 0000085472 00000 н 0000085663 00000 н 0000085843 00000 н 0000085981 00000 н 0000086135 00000 н 0000086304 00000 н 0000086454 00000 н 0000086602 00000 н 0000086787 00000 н 0000086947 00000 н 0000087141 00000 н 0000087348 00000 н 0000087478 00000 н 0000087634 00000 н 0000087846 00000 н 0000087988 00000 н 0000088167 00000 н 0000088307 00000 н 0000088442 00000 н 0000088598 00000 н 0000088750 00000 н 0000088902 00000 н 0000089034 00000 н 0000089188 00000 н 0000089376 00000 н 0000089544 00000 н 0000089710 00000 н 0000089884 00000 н 00000 00000 н 00000
00000 н 00000
00000 н 00000

00000 н 00000 00000 н 00000

Yamaha FZ (2010 г.)

Yamaha FZ16 Ограниченная серия
Статус доступности в Индии	Снято с производства
Двухколесный тип	Спорт
Последняя цена в Индии	Yamaha FZ16 Limited Edition до снятия с производства составляла 70 500 рупий.
Тип топлива	Бензин
Варианты цвета	Полуночный черный с золотой графикой
MAXABOUT ОЦЕНКА И ОБЗОР
Обзор автомобиля	Yamaha FZ16 Limited Edition был выпущен еще в 2010 году на первом поколении FZ. Мотоцикл окрашен в бело-голубой цвет, а легкосплавные диски белого цвета привлекали внимание каждого покупателя. Он был оснащен тем же 153-кубовым одноцилиндровым карбюраторным двигателем мощностью 14 л.с. и 14 Нм крутящего момента.Двигатель работает в паре с 5-ступенчатой коробкой передач и оснащен дисковым тормозом диаметром 267 мм для эффективного торможения. Мотоцикл весит 135 кг и развивает максимальную скорость 132 км/ч. Ограниченная серия Yamaha FZ16 в последний раз стоила 70 500 индийских рупий.
ДВИГАТЕЛЬ И КОРОБКА ПЕРЕДАЧ
Детали двигателя	С воздушным охлаждением, 4-тактный, SOHC
Охлаждение	Воздушное охлаждение
Двигатель куб.см (объем)	153 см3
Максимальная мощность	14 л.с. при 7500 об/мин
Максимальный крутящий момент	14 Нм при 6000 об/мин
Количество цилиндров	1
Нормы выбросов	BS3-совместимый
Отверстие	58 мм
Ход	57.9 мм
Количество передач	5
Муфта	Многопластинчатая пластина с постоянной влажностью
ПРОБЕГ И МАКСИМАЛЬНАЯ СКОРОСТЬ
Пробег	40-50 кмпл (прибл. 0 31.08.1974 Разное Комментариев нет Добавить комментарий Отменить ответ Комментарий Ваше имя Ваш e-mail Ваш сайт Навигация по записям Предыдущая запись: Мойки самообслуживания строительство: Строительство автомойки самообслуживания «под ключ»: основные этапы Следующая запись: Как организовать козью ферму: Как построить козью ферму на 50 голов Найти: Рубрики Бизнес Гостиничный Отел Разное Рентабельность Ресторан Советы Туристический Экскурси 2019 © Все права защищены.

132 фз ст 14: Статья 14. Обеспечение безопасности туризма / КонсультантПлюс